硫代酰胺类抗甲状腺药物

丙硫氧嘧啶（Propylthiouracil）和甲巯咪唑（Methimazole）是在美国最为普遍使用的抗甲状腺的药物，然而在欧洲则主要使用卡比马唑（Carbimazole）。这几种化合物可在甲状腺处大量地聚集，尤其是在发生碘缺乏和甲状腺功能亢进时，化合物在腺体处吸收最为显著。在小鼠研究中发现，药物在体内注射长达40h后，35S标记的丙硫氧嘧啶的代谢产物仍然可以被检测到。体外研究也提示丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑在甲状腺内的降解过程也会明显受到甲状腺内的碘化物含量的影响。然而，甲巯咪唑在血清中的半衰期不超过6h，丙硫氧嘧啶半衰期不超过2h。临床研究结果显示，甲巯咪唑在机体的作用时间可以长达24～36h，一次剂量的丙硫氧嘧啶可以作用12h以上。这一结果正好与甲状腺内发现35S标记的药物代谢物的研究结论相一致。这3种药物在甲状腺内的作用机制是相似的，主要是通过作用于甲状腺过氧化物酶从而抑制激素的合成。激素合成的过程主要包括两个环节，首先是甲状腺球蛋白上的酪氨酸发生碘化，随后发生一系列的级联反应，继而在甲状腺过氧化物酶的作用下使甲状腺球蛋白分子中的两个二碘-酪氨酸之间形成一个醚键，最终生成了大量的甲状腺素（T4）和少量的三碘甲状腺原氨酸（T3）。这些反应均可以被这类药物所抑制。碘化物与这类物质之间可以显著地竞争甲状腺过氧化物酶的活性位点。对于活性位点的竞争性抑制，丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑的停留时间均与甲状腺内的碘化物浓度成反比[11]。体外实验也得到相关的结果，发现35S标记的丙硫氧嘧啶在碘缺乏情况下不易被降解，但在碘化物增加的情况下会加速其降解。(https://www.daowen.com)