(二)利福平

(二)利福平

抗结核药物利福平是肝脏混合功能氧化酶最有效的诱导剂之一,可以对细胞内甲状腺激素代谢起作用,但没有证据表明它能抑制T4和T3结合血清结合蛋白[28]。T4动力学数据表明,利福平增加T4的血浆清除率;在正常受试者中,T4分泌增加以补偿T4清除率的适度增加,T4~T3转化不改变,并且T3正常产生。在使用利福平治疗期间,甲状腺分泌增加也表现为甲状腺体积的增加[29]。通过T4替代治疗的甲状腺功能低下的患者在使用利福平治疗期间可以发生明显的甲状腺功能减退。因此,对于甲状腺功能减退的T4替代治疗受试者,必须监测其血清TSH水平[30]。利福平对T3代谢几乎没有影响。在大鼠实验模型中,使用最有效的混合功能氧化酶诱导剂(萘酚平,Naphthol)表现得更为明显[31]。这种药物增加了T4的代谢清除率和其肝脏处理能力,而不改变这些大鼠的T3动力学。这种差异可能是由于T4的葡萄糖醛酸化特异性增加,而T3优先选择硫酸化的底物,不通过诱导混合功能氧化酶而增加造成的。总之,药物可以通过增强肝脏P450酶系统的活性来降低血清总T4浓度。这主要是由于T4在肝脏代谢的加速导致其代谢清除率的降低。在甲状腺功能正常的受试者中,T4产生也略有增加,以致血清T3水平不变或略微增加。基础血清TSH浓度略有增加。这些研究结果表明在甲状腺功能正常的患者中,垂体甲状腺轴的功能是可以弥补的。然而,接受左甲状腺素治疗的甲状腺功能低下患者在给予这些药物时需要增加左甲状腺素的药物剂量。(https://www.daowen.com)