靶向IL-4／IL-13的生物制剂

IL-4和IL-13是Th2细胞主要分泌的细胞因子，可诱导树突状细胞的分化和活化，激活B细胞，刺激IgE类转化和嗜酸性粒细胞的募集，且可诱导IL-31表达，进而诱导瘙痒的产生。Dupilumab为完全人源化单克隆抗体，通过与IL4R、IL-13R共享的IL-4 Rα亚单位结合，抑制IL-4／IL-13信号转导，减轻Th2细胞的免疫应答，继而减少嗜酸性粒细胞、单核细胞等炎症细胞聚集。目前在国际上已被批准用于中重度AD、伴嗜酸性粒细胞增多性或糖皮质激素依赖的中重度哮喘、常规治疗无效的嗜酸型慢性鼻炎鼻窦炎伴鼻息肉。在AD方面，Dupilumab适应人群覆盖了年龄在6岁以上的患者，目前针对6个月至5岁AD患者的临床试验已进展至Ⅱ／Ⅲ期阶段（NCT03346434、NCT 02612454）。2021年12月，Dupilumab制剂达必妥被纳入中国国家基本医疗保险。(https://www.daowen.com)

目前共有6项Dupilumab治疗成人AD的Ⅲ期临床研究，共纳入超过2 900例受试者。研究数据显示，Dupilumab治疗组均达到了主要终点和次要终点，显著改善了AD患者的皮损和瘙痒，明显减少急性发作的频率，同时还改善了患者焦虑、抑郁症状以及生活质量等。Dupilumab治疗与安慰剂组的总体不良事件发生率相似，主要为注射部位反应、眼睑炎症、结膜炎、角膜炎、鼻咽炎等。