Janus激酶抑制剂
（一）作用机制
JAK-STAT信号通路是免疫功能调节的主要信号通路，参与了AD发病中许多炎性细胞因子的下游信号传导，包括IL、干扰素和多种生长因子等。JAK抑制剂能通过阻断IL-4、IL-13、IL-31等相关细胞因子介导的JAKSTAT信号通路，影响下游基因的表达，从而抑制AD的发生。
（二）分类
1.第一代JAK抑制剂 最大的特点是能同时抑制多个JAK蛋白的激酶部分，从而抑制多种细胞因子的作用。
（1）托法替尼：托法替尼（tofacitinib）可以口服和局部使用。作为泛JAK抑制剂，主要抑制JAK1和JAK3，对JAK2和TYK2也有较弱的抑制作用。托法替尼可降低参与AD发病机制的IL-4、IL-5和IL-13细胞因子，还可减轻AD的瘙痒症状。目前托法替尼已获得美国食品药品监督管理局（FAD）批准用于治疗类风湿关节炎、银屑病性关节炎和溃疡性结肠炎。
（2）巴瑞替尼：巴瑞替尼（baricitinib）为口服的JAK1和JAK2抑制剂，最早获批用于治疗类风湿关节炎。2021年5月欧盟委员会批准口服巴瑞替尼可用于治疗适合系统治疗的中度至重度AD成人患者。目前国内尚未获批用于AD治疗，但中国2020版AD治疗指南中提及巴瑞替尼可用于AD的治疗。使用剂量为1次／d，每次2 mg。(https://www.daowen.com)
2.第二代JAK抑制剂 第二代JAK抑制剂大多选择性抑制JAK1或JAK3，在抑制特定的JAk-STAT信号通路的情况下，减少对其他细胞因子的影响。
（1）乌帕替尼：乌帕替尼（upadacitinib）是一种选择性JAK1抑制剂，通过抑制STAT磷酸化，可有效抑制JAK1依赖性细胞因子IL-6、抑瘤素M、IL-2和γ干扰素。2021年8月，欧盟委员会（EC）批准乌帕替尼可用于适合接受全身性治疗的成人和12岁以上青少年中重度AD患者。2022年2月，中国国家药品监督管理局批准乌帕替尼用于治疗12岁及以上中至重度AD。使用剂量为体重≥40 kg的儿童和不超过65岁的成人，1次／d，每次15 mg，若效果不明显，可增加剂量至30 mg／d。
（2）阿布昔替尼：阿布昔替尼（Abrocitinib）是一种选择性JAK1抑制剂，可抑制关键细胞因子，包括IL- 4、IL- 13、IL-31和γ干扰素。2021年9月，阿布昔替尼在英国首次获批上市，用于治疗成人和12岁以上青少年中重度AD。2022年4月11日，中国国家药品监督管理局也批准阿布昔替尼用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度AD成人患者，使用剂量为100 mg／d或200 mg／d。
（三）不良反应
JAK抑制剂的安全性历来为临床专家、学者所忧虑。此前，FDA已对由JAK抑制剂类药物引发的严重心血管有关事件、癌症、静脉血栓和死亡风险提升进行黑框警告，并多次对JAK抑制剂类药物做出核查延迟时间决策，JAK抑制剂的安全性也受到学界各领域的注意。
JAK抑制剂不良反应主要有头晕、头痛、胃肠道反应（恶心、腹泻）、鼻咽炎、感染（尤其是呼吸道和泌尿道感染），其中肠胃失调和感染最常见，治疗中需要对患者进行定期监测。相比之下，对JAK蛋白选择性更强的第二代JAK抑制剂，可能具有更好的安全性。