特应性皮炎的紫外线光疗
(一)单纯紫外线光疗
1.窄谱中波紫外线
(1)生物学效应:相关资料显示,NB-UVB照射可以抑制干扰素(IFN)-γ、IL-8及IL-12所介导的炎性反应,诱导真皮、表皮中的T淋巴细胞凋亡,减少表皮、真皮中CD3细胞计数,使AD皮损区T淋巴细胞释放的前炎性因子获得有效的降低。通过直接增加屏障蛋白FLG表达而促进皮肤屏障功能恢复,抑制TSLP(TSLPR)/OX40L通路影响辅助性T细胞向Th2细胞活化,进而降低下游炎性因子IL-3等表达,减轻AD炎性反应。NB-UVB照射还能抑制嗜酸性粒细胞趋化与活化,抑制表皮朗格汉斯细胞的数量和功能,降低其活性,抑制免疫反应;使反式尿苷酸转变为顺式尿苷酸,降低NK细胞的活性,达到治疗AD的目的。NB-UVB照射还能显著减少AD患者表皮微生物菌群数量及金黄色葡萄球菌产生毒素的能力。
(2)适应证及治疗方案:对于抵抗治疗或重症AD患者,在系统应用免疫抑制剂同时,可考虑应用光疗。NB-UVB和宽谱UVB总体疗效相似,但由于NB-UVB的MED较宽谱UVB高4~6倍,NB-UVB治疗后出现显效的时间和总的疗程明显低于宽谱UVB。NB-UVB疗法可用于慢性AD的维持治疗,也可作为严重或顽固AD的二线治疗。
(3)不良反应及注意事项:NB-UVB主要不良反应包括晒伤样反应(红斑、瘙痒、疼痛、水疱、皮肤干燥)、色素沉着、光老化等,文献显示在既往研究中,未发现NB-UVB治疗会增加患者的皮肤癌风险,且与短期光疗相比,长期光疗亦不会增加皮肤癌的风险。但也应避免联合环孢素使用。
治疗环境应整洁、通风,温度控制在22~26℃。治疗中患者需佩戴UV防护眼镜,接受全身照射者须穿短裤以保护生殖器部位,非照射部位也需注意遮挡防护。眼睛皮损可直接治疗,闭眼即可。多涂润肤剂以缓解照射引起的干燥、瘙痒。治疗期间避免使用能增加光敏感的药物,如碘制剂、磺胺制剂、四环素等。
NB-UVB治疗成人及儿童AD患者具有疗效好、安全、光毒反应轻且不增加光照后皮肤癌发生率等优点,对孕妇、儿童也相对较安全,是中重度AD的一线光疗法。
2.长波紫外线1(UVA1)
(1)生物学效应:UVA1具有较深的穿透性,红斑反应轻微,无光毒反应。研究表明,UVA1可改变真表皮中细胞群功能,对皮肤的免疫反应起调节作用,UVA1照射不仅可减少产生IgE的朗格汉斯细胞数量,还可减少CD1a朗格汉斯细胞和肥大细胞数量。
(2)适应证及治疗方案:UVA1光疗可作为急性重症AD患者的一种新的治疗手段。目前共同推荐采用中剂量UVA1(65 J/cm2)照射治疗急性重症AD,15次为1个疗程。
(3)不良反应及注意事项:UVA1导致的不良反应分为急性和慢性。最常见的急性不良反应为皮肤色素过度沉着、红斑、干燥、瘙痒;少见的急性不良反应为激活单纯疱疹病毒,诱发胆碱能性荨麻疹等。慢性不良反应为可能的光致癌和光老化作用。避免12岁以下儿童AD患者使用UVA1治疗。
3.308 nm准分子光(https://www.daowen.com)
(1)生物学效应:308 nm准分子光在UVB中穿透力较强,最深可达真皮浅层1.5 mm,也是诱导慢性湿疹皮损中病理性T淋巴细胞凋亡作用最强的波段。308准分子光可以对皮损进行靶向精准照射,传递到皮肤照射区域的能量是NB-UVB的5~10倍,效果更强,不良反应更小。
(2)适应证及治疗方案:可用于顽固或重症AD患者的辅助治疗。推荐以80% MED作为308准分子光初始照射剂量,后面根据照射后皮肤反应情况调整照射剂量,方法同NB-UVB,每周治疗2~3次,8次为1个疗程,治疗3个疗程后评估临床疗效。
(3)不良反应及注意事项:308准分子光的靶向照射,避免了对周围皮肤造成损伤,降低了皮肤光老化和致癌的风险,其治疗疗程、治疗时间和累积剂量均较NB-UVB低,更为安全。
光毒性反应是308准分子光常见的不良反应,可能会导致受辐照区域疼痛、局部可逆性水肿性红斑、水疱和色素沉着。治疗过程中患者须戴UV防护眼镜。皮损位于眼睛周围者治疗时嘱患者闭好眼睛。正常皮肤如在照射区域内需使用黑布遮挡。
(二)联合紫外线光疗
1.PUVA
(1)生物学效应:PUVA是口服或外用补骨脂(8-MOP)后结合UVA照射的一种全身光化学疗法。该方法已在皮肤科应用数十年,临床上已证实可用于治疗包括AD在内的多种皮肤病。
(2)适应证及治疗方案:PUVA可用于治疗轻症至重症,甚至红皮病型AD,尤其是其他治疗效果不佳的慢性中重度AD。PUVA同样可以用于儿童AD的治疗,以减少或取代局部外用糖皮质激素的使用。
对于有着色性干皮病、基底细胞癌综合征、黑素瘤个人史及光敏感者避免使用PUVA治疗,患光增强性疾病,如红斑狼疮、皮肌炎者,10岁以下儿童、妊娠、哺乳期妇女也应禁用PUVA治疗。由于PUVA的长期副作用,有黑色素瘤家族史,目前使用甲氨蝶呤、环孢素系统治疗的AD患者,肝、肾功能不全,10~18岁的患者慎用PUVA治疗。
(3)不良反应及注意事项:PUVA主要不良反应有瘙痒、皮肤光毒反应、恶心、胃肠不适、色素沉着等,在治疗过程中个别患者偶可出现头痛、头晕、腹泻、定向力障碍和幽闭恐怖症有关的症状。护理人员应做好患者的心理疏导,让其了解光化学治疗的相关操作流程和紫外线的治疗原理,以消除其治疗中的恐惧心理,使治疗得以顺利完成。远期不良反应包括光老化、PUVA雀斑和光致癌。
2.体外光化学疗法 体外光化学疗法是一种以白细胞分离技术为基础的免疫调节过程,亦称体外光分离置换法。具体操作步骤包括:先收集患者的外周血,从中分离出单个核细胞,向其中添加光敏剂8-MOP,然后经UVA照射,最后将这些光敏化的单个核细胞再回输到患者体内。通过其特有的免疫调节机制,减少排斥反应,诱导免疫耐受。
虽然初步的临床研究表明体外光化学疗法对急性重症AD有效,但大样本的临床研究还有待进行。而且,该治疗方法较昂贵且费时,故仅作为系统治疗的补充手段,不作为AD的单一疗法。