二、丙硫氧嘧啶
（一）药物名称
中文通用名称：丙硫氧嘧啶。
英文通用名称：Propylthiouracil。
（二）作用机制
本药为硫脲类抗甲状腺药，主要抑制甲状腺激素的合成。本药通过抑制甲状腺内过氧化物酶，阻止摄入到甲状腺内的碘化物氧化及酪氨酸偶联，从而阻碍甲状腺素（T4）的合成。同时，本药可抑制T4在外周组织中脱碘生成三碘甲状腺原氨酸（T3），故可在甲状腺危象时起到减轻病情的即刻效应。由于本药并不阻断贮存的甲状腺激素释放，也不对抗甲状腺激素的作用，故只有当体内已有甲状腺激素被耗竭后，本药才产生明显的临床效应。
此外，本药尚有免疫抑制作用，可抑制B淋巴细胞合成抗体，抑制甲状腺自身抗体的产生，使血促甲状腺素（TSH）受体抗体消失。恢复抑制T淋巴细胞功能，减少甲状腺组织淋巴细胞浸润，从而使格雷夫斯病的免疫紊乱得到缓解。
（三）临床应用
1.用于各种类型的甲状腺功能亢进症，包括格雷夫斯病（Graves病）。在格雷夫斯病中，尤其适用于：①病情较轻，甲状腺轻至中度肿大者。②儿童、青少年及老年患者。③甲状腺手术后复发，但又不适于放射性131I治疗者。④手术前准备。⑤作为131I放疗的辅助治疗。⑥妊娠合并格雷夫斯病。
2.用于甲状腺危象（作为辅助治疗，以阻断甲状腺素的合成）。
（四）注意事项
1.交叉过敏：本药与其他硫脲类抗甲状腺药之间存在交叉过敏现象。
2.适应证：①对本药或其他硫脲类药物过敏者。②严重肝功能损害者。③白细胞严重缺乏者。④结节性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进者。⑤甲状腺癌患者。
3.慎用：①外周血白细胞计数偏低者。②肝功能异常者。
4.药物对妊娠的影响：本药透过胎盘量较甲巯咪唑少，妊娠合并格雷夫斯病可选用本药。鉴于孕妇用药后可导致胎儿甲状腺肿、甲状腺功能减退，故孕妇用药应谨慎，宜采用最小有效剂量，一旦出现甲状腺功能偏低即应减量。美国药品和食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
5.药物对哺乳的影响：哺乳期妇女服用剂量较大时，可能引起婴儿甲状腺功能减退，故哺乳期妇女禁用本药。
6.用药前后及用药时应当检查或监测：在治疗过程中，应定期检查血常规及肝功能。
（五）不良反应
本药的不良反应大多发生在用药的前2个月。
1.常见头痛、眩晕、关节痛、唾液腺和淋巴结肿大以及味觉减退、恶心、呕吐、上腹部不适。也有皮疹、皮肤瘙痒、药物热。
2.血液不良反应多为轻度粒细胞减少，少见严重的粒细胞缺乏、血小板减少、凝血因子Ⅱ或因子、Ⅲ降低、凝血酶原时间延长。另可见再生障碍性贫血。
3.可见脉管炎（表现为患部红、肿、痛）、红斑狼疮样综合征（表现为发热、畏寒、全身不适、软弱无力）。
4.罕见间质性肺炎、肾炎、肝功能损害（血清碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高、黄疸）。
（六）国外不良反应参考
1.血液：据个案报道，可引起粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、溶血性贫血、弥散性血管内凝血（DIC）、白血病、白细胞减少、凝血障碍、血小板减少性紫癜和嗜酸粒细胞增多等。
2.心血管系统：有发生变应性血管炎、结节性脉管炎和结节性动脉周围炎等的个案报道。
3.代谢/内分泌系统：有溢乳、卟啉病、性早熟的个案报道。
4.泌尿生殖系统：有引起间质性肾炎、急性肾小球肾炎的个案报道。
5.肝脏：有发生黄疸、肝大、肝坏死、肝细胞损害和胆汁淤积性肝炎的个案报道。
6.呼吸系统：有引起间质性肺炎、呼吸困难、低氧血症、肺炎、弥漫性肺泡损害、咯血和成人呼吸窘迫综合征的个案报道。
7.皮肤：常见皮疹，罕见脱发，有引起Stevens-Johnson综合征（表现为全身的瘙痒性斑疹，伴口腔和生殖器黏膜糜烂，并有急性肾功能不全）的个案报道。
8.肌肉骨骼系统：可引起关节炎、骨髓炎、类风湿关节炎、滑膜炎、关节痛。
9.其他：有引起免疫系统功能紊乱、系统性红斑狼疮的个案报道，有感觉神经性听力丧失或耳聋的报道。
（七）药物相互作用
药物-药物相互作用：
1.本药可增强抗凝血药的抗凝作用。
2.对氨水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺胺类、磺酰脲类等都可能抑制甲状腺功能，引起甲状腺肿大，与本药合用时须注意。
（八）用法与用量
成人，常规剂量。
1.口服给药
（1）甲状腺功能亢进：开始剂量一般为一次100 mg，一日3次，视病情轻重用量可为一日150～400 mg，一日最大量为600 mg。通常用药4～12周病情控制（体重增加、心率低于90次、血清T3和T4水平恢复正常），可减量1/3。以后如病情稳定可继续减量，每4～6周递减1/3～1/2，维持量视病情而定，一般为一日50～150 mg，全程1～2年或更长。
（2）甲状腺危象：一次150～200 mg，每6小时1次，直至危象缓解，约1周时间停药。若患者需用碘剂以控制T4释放时，本药需在开始服碘前1小时服用，或至少应同时服用，以阻断服用的碘合成更多的甲状腺激素。
（3）甲亢的术前准备：一次100 mg，一日3～4次，至甲亢症状控制后加服碘剂2周，以减轻甲状腺充血，使甲状腺变得坚实，便于手术。于术前1～2日停服本药。
（4）作为放射性碘治疗的辅助治疗：需放射性碘治疗的重症甲亢患者，可先服本药，控制症状后再做甲状腺吸131I检查，以确定是否适用放射性碘治疗。在行放射性碘治疗后症状还未缓解者，可短期使用本药，一次100 mg，一日3次。
2.鼻饲给药
甲状腺危象：首剂600 mg经胃管注入，以后一次200mg，一日3次，待症状减轻后再适当减量；在服一首剂1～2小时后，再加服复方碘液。
肾功能不全时剂量：肾功能不全者药物半衰期延长，用药时应减量。
老年人剂量：老年人药物半衰期延长，用量应减少。
儿童，常规剂量。
口服给药：
甲状腺功能亢进：①新生儿，一日5～10mg/kg。②6～10岁，一日50～150mg。③10岁以上，一日150～300 mg。均分3次口服。并根据病情调节用量，甲亢症状控制后应逐步减至维持量。
（九）制剂与规格
丙硫氧嘧啶片：①10 mg。②100 mg。
贮法：避光、密闭保存。