影响细胞凋亡的因素

细胞凋亡受细胞内外多种因素的影响，但具体的分子机制尚不完全清楚。相同的组织和细胞对不同的凋亡诱导有不同的反应。同一因子在不同的组织和细胞中诱导凋亡，其结果不同。目前，大多数学者认为凋亡相关因子可分为诱导因子和抑制因子。

（1）诱导因子

凋亡是一个程序化的过程。该程序虽然在活细胞中已经预设，但在正常情况下并不是任意可以启动的，只有当细胞受到细胞内外凋亡诱导因子的影响时才会启动。常见的诱发因素有5类。①激素和生长因子失衡：生理水平的激素和生长因子是细胞正常生长不可缺少的因素，一旦缺乏细胞就会发生凋亡。然而，某些激素或生长因子过多也可能导致细胞凋亡。例如，强烈的应激反应导致糖皮质激素分泌水平高，从而诱导淋巴细胞凋亡。②理化因素：辐射、高温、强酸、强碱、乙醇、抗癌药物等均可导致细胞凋亡。例如，电离辐射会产生许多氧自由基，破坏细胞DNA和大分子，导致细胞凋亡。③免疫因子：免疫细胞在生长、分化和表现防御和自我监控功能的过程中，可以释放某些分子，导致免疫细胞本身或其靶细胞的凋亡。例如，细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）可以分泌颗粒酶，诱导靶细胞凋亡。④微生物因素：细菌、病毒等病原微生物及其毒素可诱导细胞凋亡。例如，HIV感染可导致大量CD4+T淋巴细胞凋亡。⑤其他因素：缺血，缺氧，神经递质、基质附着丧失等因素均可引起细胞凋亡。在肿瘤治疗中，单克隆抗体、反应寡核苷酸和抗肿瘤药物均可诱导肿瘤细胞凋亡。(https://www.daowen.com)

（2）抑制因子

体内外常见的抑制因素如下：细胞因子IL-2、神经生长因子等能抑制细胞凋亡。当这些因子从细胞培养基中被去除时，依赖它们的细胞就会发生凋亡。相反，在培养基中加入所需的细胞因子，可以促进细胞内存活基因的表达，抑制细胞凋亡。

ACTH、睾酮和雌激素等激素在防止靶细胞凋亡和维持正常细胞存活方面发挥着重要作用。例如，当腺垂体被切除或功能失调时，肾上腺皮质细胞失去ACTH刺激，发生凋亡，导致肾上腺皮质萎缩；而给予生理维持量的ACTH即可抑制肾上腺皮质细胞的凋亡。此外，某些二价金属阳离子（如Zn2+）、药物（如苯巴比妥）、病毒（如EB病毒）、中性氨基酸等均具有抑制细胞凋亡的作用。