（一）肿瘤热疗

肿瘤热疗（hyperthermia）即通过加热来治疗肿瘤。传统的肿瘤热疗又称温热疗法，是通过加热人体的全身或局部，使肿瘤组织的温度上升至有效的治疗温度（42℃左右），并维持一定时间，达到使肿瘤细胞灭活、而周围正常组织完好无损的治疗目的。

肿瘤热疗可追溯到很久以前，西医鼻祖希波克拉底曾用热来治疗肿瘤，并留下其著名的格言：肿瘤药物不能治的可用手术治，手术不能治的可用热疗治，热疗不能治的那就确实没治了。1866年德国医师Busch报道一例经组织学证实的小儿面部肿瘤，经过了丹毒所致的高热后肿瘤完全消失。随后又有许多关于高热使肿瘤消失的报道。Robdendury总结了166例肿瘤自行消退的病例，其中有72例接受过热疗或有过高热。这类报道使人们开始认识到热可能作为一种治疗肿瘤的手段，于是大量学者尝试用各种手段诱发高热或加热人体来治疗肿瘤，并深入研究肿瘤组织加热后的生物学效应。虽然当时采用的物理加热装置很简陋，监测方法较粗糙，技术手段也较局限，但几乎都得出一个结论：肿瘤组织较正常组织更不耐热，即肿瘤怕热。由此催生了现代肿瘤热疗学。

1.肿瘤热疗机制　大多数肿瘤组织和肿瘤细胞不能耐受41.5～43℃的高温，而正常组织耐受的极限温度是45℃，故42℃温度左右是肿瘤热疗的关键温度。

（1）高温的选择性治癌效应：肿瘤组织血管网发育不良，结构紊乱，且缺乏神经支配，由于肿瘤内有较多的血窦而缺乏完整的动静脉系统，而肿瘤内有效血流仅为正常组织的10%左右。受热后，在瘤内易形成热积累，温度往往高于正常组织3～7℃，该温度差可使肿瘤处于有效杀伤温度，而周围组织无损。

（2）热对乏氧细胞的作用：实体肿瘤组织中含有20%～50%的乏氧细胞，这是大部分肿瘤放、化疗失败的主要原因。大量研究表明，乏氧细胞对高热敏感，高热还可降低肿瘤微环境中的pH值，从而进一步增加热对肿瘤的杀伤作用。由此推断并经实验证实，热疗对放、化疗有增敏作用。

（3）加温可引起细胞核仁和膜结构的变化，使生物大分子DNA、RNA和蛋白质去稳定，阻止癌细胞进入分裂期。另外高温能诱导肿瘤细胞凋亡，并可通过肿瘤抗原的释放提升机体的抗肿瘤免疫功能。

2.加热方法　按加热的区域分为全身加热和局部加热(https://www.daowen.com)

（1）全身加热：通过升高全身体温，杀灭血流中或已转移扩散的癌细胞。①体外循环全身热灌注法（TEMETtml1000，已通过FDA认证）：全身麻醉下，双侧股静脉穿刺，将血液引出体外，加热后回注入体内，使全身体温升高。升温过程中以直肠温度来反映人体中心温度。②红外加热：将患者置于加温舱内，以波长为700～1400纳米的红外线均匀加热皮下毛细血管，经血液循环将人体温度控制在40～41.8℃。

（2）局部透热：肿瘤组织因上述的特性而升温较周围正常组织快，热损伤明显。①电磁波加热：微波和射频都有较强的穿透性，已应用于深部肿瘤加热，但两者均有不同程度的脂肪过热现象。②平面超声波加热：超声波也有较强的穿透性，且是一种完全绿色的治疗手段，但由于其受含气组织和骨的干扰，临床应用受限制。

局部透热是一种安全简便，近似无损的热疗方法，但由于目前缺乏有效的无损测温手段，即无法明确肿瘤的各个部分的真实温度，限制了其疗效；有创测温（插测温针）又因疼痛、感染、出血和可能针道转移等原因而难被广泛接受。

（3）体腔灌注热疗：将化疗药物和生理盐水在体外加热至45℃，用体外循环泵将其导人体腔内，并持续循环，监测出、入水口及体腔内温度，确保体腔内水温在42～43℃，维持一段时间。该方法可用于手术中，也可在术后连续冲灌以增强对种植病灶的杀灭作用。

（4）组织间热疗：将针状加热装置插入肿瘤内，发射射频或微波，短时间内在其周围产生较高的热场，局部可达100℃，使该范围内肿瘤组织坏死。这种加热方法又称肿瘤消融，其治癌机制有别于传统的热疗，而更接近外科手术的“刀样效应”，故又称射频刀或微波刀。严格意义上组织间加热已不属传统的热疗范畴。

3.临床应用　虽然高温的杀癌效应已被公认，但就目前的热疗手段和装置而言，热疗排在手术，化疗之后，大多作为化、放化疗的增敏辅助手段，而较少单独应用。对局部热疗而言，缺乏直观、无损和精确的测温技术仍是阻碍其临床推广的主要原因。