病因和发病机制

本病是一种X连锁隐性遗传病伴原发性Fanconi综合征，主要由编码氯离子通道的CLCN5基因突变引起。CLCN5基因位于人类染色体Xp11，22区，编码肾小管上皮细胞膜的氯离子通道蛋白CLC-5。CLC-5与细胞重吸收小相对分子质量蛋白质形成内吞囊泡有关。CLCN5基因突变，使氯离子通道CLC-5结构异常，Cl跨囊泡膜内流受阻，囊泡酸化障碍，影响蛋白质重吸收，出现小相对分子质量蛋白尿。同时，囊泡不能酸化也影响细胞膜表面受体再循环，进而引起多种物质转运异常。本病患者高尿钙产生的原因可能是以下几个方面。

（1）空肠转运吸收钙增加，抑制甲状旁腺分泌功能，使肾小球超滤负荷增加，而肾小管重吸收钙减少，引起尿钙增多。吸收增加的钙由尿中排出，所以血钙不升高。此外，肠道钙吸收增加尚可见于乳类食品和钙摄入过多以及维生素D过多等。

（2）由肾小管重吸收钙缺陷引起。管腔膜上参与钙离子转运的蛋白通道再循环障碍或肾小管对某种调节蛋白重吸收减少，使原尿中钙重吸收降低，引起尿钙增加，血钙减少。血钙降低刺激甲状旁腺分泌PTH增加，同时维生素D活性产物合成增多，均可使血钙保持正常水平。(https://www.daowen.com)

肾小管对磷重吸收减少，肾性失磷引起继发性低血磷，反馈作用使血1，25（OH）2 D3增加，使空肠对钙吸收增加，可滤过钙增多，进一步加重了尿钙排泄。肾小管钙重吸收减少和肠道钙再吸收增加导致高尿钙发生（图3-1）。

图3-1　高尿钙的发病机制