三、讨论

抑郁症在发病率、临床特征及治疗反应等方面均表现出性别差异。产生性别差异的原因可能和性激素、基因及环境有关。既往研究发现，女性抑郁症患者存在性激素紊乱表现，且临床和动物实验均发现雌激素替代治疗对抑郁症状具有预防和改善作用。然而，抑郁症是一种异质性很大的精神疾病，既往研究很少探讨不同临床特点的女性抑郁症患者性激素水平是否存在差异。本研究聚焦于伴/不伴焦虑症状，发现伴有焦虑症状的女性抑郁症患者的E2水平显著低于不伴有焦虑症状者，PRL水平则显著高于不伴有焦虑症状者。一方面，已有研究发现，性激素能够塑造大脑结构并对其敏感性产生影响，也可以对5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、谷氨酸系统等多种神经递质产生影响，从而对抑郁症的发生、发展产生影响。另一方面，遗传学研究发现，雌激素受体（ER-a）基因多态性不仅与重度抑郁症相关，也与焦虑症有关。Z Prichard等研究支持ER-a受体基因与焦虑患者的人格特征有关，围生期妇女焦虑症发病率更高和雌激素缺乏有关。PRL能够影响多巴胺的活性并改变其受体敏感性，受到5-羟色胺系统的调节，其水平过高可与抑郁、精力不足、焦虑等有关。研究结果支持上述结论。

大量研究发现，抑郁症患者存在HPA轴活动异常，导致COR等应激性激素的水平异常，直接损害了单胺神经通路，从而对抑郁症的发生发展造成影响。研究发现部分抑郁症患者COR水平升高，并与抑郁严重程度存在相关性，但并非所有抑郁症患者都存在COR水平的升高，其他情况可能提示和其不同临床特征有关。但本研究未发现伴/不伴焦虑症状的女性抑郁症患者存在COR水平的显著差异。既往关于焦虑症HPA轴活动的研究结论不一致，有研究发现广泛性焦虑症患者的COR水平升高，也有研究得出了相反的结论，而柯蕴倩等研究发现广泛性焦虑症患者外周血COR和唾液COR浓度与HAMA总分均没有显著性。COR功能和焦虑情绪直接存在双向关系，焦虑症状对女性抑郁症患者外周血COR水平的影响目前仍难以确定，有待进一步扩大样本量深入探索。(https://www.daowen.com)

细胞因子等炎症介质在抑郁症的发生发展中同样具有重要作用。Wium-Andersen等在一项纳入73131例个体的横断面研究中发现CRP水平升高可增加普通人群抑郁症的发病风险。炎症因子可导致皮质醇信号传导受阻，通过抑制炎症细胞因子水平可调节皮质醇水平，从而改善抑郁情绪。笔者既往关于广泛性焦虑症炎性机制的研究也发现其存在CRP等炎性指标异常。本研究未发现伴/不伴焦虑症状的女性抑郁症患者外周血CRP水平存在显著差异，其原因可能在于抑郁与免疫炎症的关系比焦虑与免疫炎症的关系更密切，从而掩盖了后者。

综上，本研究发现伴焦虑症状的女性抑郁症患者与不伴焦虑症状的女性抑郁症患者相比，外周血E2水平显著下降，PRL水平则显著升高，其他性激素及COR、CRP等指标没有显著差异。但本研究仍然存在一些缺陷，如样本量较小，仅为横断面研究，只选取了CRP而没有其他炎性细胞因子，进一步研究应考虑采用前瞻性设计，增加样本量，同时探讨多种炎性指标等。