三、讨论

本研究旨在探讨首发广泛性焦虑障碍患者外周血炎性细胞因子水平与记忆功能之间的相关性。我们的研究发现，首发广泛性焦虑障碍组患者存在免疫功能异常，其外周血CRP及IL-6水平都显著高于正常被试。这和以往一些关于焦虑障碍的研究结果类似，如Vogelzangs在一项大样本调查中发现焦虑障碍尤其是晚发的焦虑障碍患者存在包括CRP升高在内的免疫功能失调，O'Donovan A等发现焦虑障碍患者存在IL-6水平的显著升高。从神经免疫学的角度来看，应激是焦虑障碍产生的重要原因。各种应激可导致免疫激活，免疫激活产生的炎性因子，特别是细胞因子可以向大脑传递信号，引起神经化学、神经内分泌、神经可塑性及行为等各方面的改变。我们发现，广泛性焦虑障碍组被试在DMS测试的多个指标上的成绩都比正常被试差，提示其可能存在即时记忆和短时视觉记忆功能异常。既往一些研究也发现焦虑障碍患者存在认知功能异常，并且焦虑障碍急性期认知功能损害是多方面的，主要表现在注意力、执行力、学习、记忆和精神运动速度等方面。如Castaneda等研究发现，当前存在焦虑的患者存在视觉工作记忆异常；何彦霞等研究发现焦虑障碍患者短时记忆和长时记忆均有损害，提示其不仅记忆和再认方面存在困难，编码过程中也有问题。

近年来，许多学者认为炎症因子参与认知功能过程，如Yirmiya和Goshen等认为免疫反应对记忆和学习非常重要，尤其是炎症介质产物通过神经元超兴奋和刺激肾上腺皮质分泌激素，从而对记忆和神经元可塑性产生不良影响。本研究中，首发广泛性焦虑障碍患者外周血CRP、IL-6水平与DMS测验的多项指标存在相关性，具体表现在CRP、IL-6水平越高，其完成记忆任务的正确数越少，反应时间越长，即两者水平越高，其即时记忆和短时视觉记忆功能越差。IL-6是一种在机体防御、炎症反应、免疫反应等过程中起重要作用的多效细胞因子。已有多项研究表明IL-6可影响认知功能，高水平的血清IL-6可导致认知功能下降。其机制可能是通过影响突触可塑和神经发生从而进一步影响认知功能。CRP是一种由肝细胞合成和分泌的急性期反应蛋白，是炎性反应的重要标志物。既往研究发现，CRP与轻度认知功能障碍具有密切关系，CRP水平高者比CRP水平低者发生认知损害的风险更高。有些研究学者认为CRP在血管损伤中起直接作用，影响大脑神经回路，造成认知功能受损。(https://www.daowen.com)

本研究初步发现，首发广泛性焦虑障碍患者存在炎性细胞因子及认知功能异常，其CRP、IL-6水平与即时记忆、短时视觉记忆功能之间存在相关性。但本研究仍然存在一些缺陷，如研究的样本量偏小，所选取的炎性细胞因子数目及认知功能测验数量较少，仅做了相关性分析而无法阐明其因果关系，进一步的研究应考虑采用前瞻性设计，扩大样本量，选取更多炎性细胞因子及能够反映不同认知功能的测验任务进行实验。