三、讨论
大脑中的胰岛素主要来自穿过血脑屏障的外周血，浓度是外周血的50倍。血脑屏障上的胰岛素受体能够进行信号传递。此外，外周血的胰岛素可以通过胞内-胞外机制主动运输到大脑。
有研究表明，老年焦虑障碍与老年人发病率和死亡率的增加有关，尤其是与较高的心血管病负担和认知功能下降有关。临床上，很难早期鉴别出老年人焦虑障碍，因为他们不能准确地识别焦虑，并且倾向于将症状归因于躯体疾病，同时目前临床上也缺乏早期诊断焦虑障碍的生物学指标，这些对老年焦虑的诊断带来一定难度。本研究为发现中老年焦虑障碍的生物学标志物提供新的思路，有利于早期诊断和治疗。
焦虑障碍的发病机制并不明确，既往研究表明，焦虑障碍影响多巴胺系统功能，进而影响IR。目前焦虑障碍与IR之间的相关性研究主要集中在动物研究中。一方面，焦虑障碍水平的降低可导致IR水平降低，有研究者发现，敲除asic3（the acid-sensing ion channel 3，酸敏离子通道3）的小鼠焦虑水平降低，IR降低，提示焦虑障碍与IR之间有共同的机制。另一方面，IR水平增加可导致焦虑障碍发生。有动物研究发现，高脂肪喂养的老鼠表现中枢IR，如前额叶皮质、海马等高胰岛素表达和胰岛素敏感区域，老鼠焦虑行为增加，这可能与情感、认知的神经环路被损坏、突触可重塑性相关。以上的研究表明，IR可导致焦虑障碍，与本研究结果有一致性。
IR是机体对一定量胰岛素的生物学反应性低于预期正常水平的一个现象，可表现为胰岛素敏感性异常，又可以是胰岛素反应性异常。本研究还发现，焦虑障碍患者FINS水平明显高于正常人群，其机制也与多巴胺代谢相关。研究表明，在神经元中，胰岛素能够抑制单胺氧化酶A和B（monoamine oxidase A and B，MAO-A和MAO-B）的表达，而MAO-A和MAO-B的表达是单胺降解的关键酶，并在电刺激多巴胺释放后提高多巴胺代谢的半衰期。胰岛素缺陷的胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）阳性胶质细胞的三磷酸腺苷酶（adenosine triphosphatase，ATP）分泌减少，导致多巴胺能神经元嘌呤能信号通路减少，进而导致焦虑样行为。最近的数据显示，使用DAT-Cre小鼠模型敲除多巴胺能神经元中的胰岛素受体并不影响早期的食物消费或情绪行为，这表明不同的多巴胺能细胞群中胰岛素的缺失对新陈代谢和行为有不同的影响。只有海马或杏仁核缺乏胰岛素和胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）才能导致焦虑相关行为的增加，这些支持了胰岛素可以影响多巴胺代谢的假设。胰岛素与胰岛素受体及IGF-1受体结合后引起相应受体的自动磷酸化，影响多巴胺的代谢，进而影响情绪。这或许是焦虑障碍发生的机制之一。同时，须更多地研究解释胰岛素在不同脑细胞群和区域的作用以及对多巴胺功能的精确影响。(https://www.daowen.com)
研究表明，焦虑障碍增加心血管病发生风险，然而因果关系仍不明确。同样，对于已确诊的心血管病患者，焦虑障碍对随后发生的主要不良冠状动脉事件（例如心肌梗死、左心室衰竭、冠状动脉重建术和卒中）具有预后风险的作用。已有研究表明，与常规血糖控制相比，使用胰岛素强化血糖控制达到接近正常水平，并不能显著减少大血管并发症，尽管血糖得到了适当的控制，但糖尿病患者仍会发生心血管疾病。相比之下，使用二甲双胍强化控制血糖（改善胰岛素抵抗），可减少心血管事件。这些研究表明，IR有可能是焦虑障碍导致心血管疾病潜在发病机制之一。
IR影响情绪调节的机制已开始在动物和人类研究中阐明，大脑需要葡萄糖作为能量来源，胰岛素受体介导大脑关键区域的脑代谢。在大鼠模型中，下丘脑胰岛素受体失活导致全身性IR、血脂异常和抑郁样行为，这些变化随后会被饮食限制所逆转。在有阿尔茨海默病风险的患者中，磁共振成像发现海马的解剖和生理异常与IR有关。综上所述，这些发现表明，胰岛素信号的干扰会影响大脑关键区域的结构和功能连接，从而对情绪产生影响。在一项研究中，情绪的改善与糖化血红蛋白的改善相关。使用三环类抗抑郁药治疗抑郁症与改善胰岛素敏感性相关，这些研究表明情绪和胰岛素代谢之间存在潜在的双向关系。但是，本研究并未发现IR水平与中老年焦虑障碍严重程度有相关性，有可能跟样本量还不够大有一定关系，前期文献报道亦未发现二者之间的相关性报道，也可能IR未参与中老年焦虑障碍严重程度的相关机制。
目前，焦虑障碍与IR相关性研究不多，焦虑障碍的发病机制亦不明确。本研究结果显示，中老年焦虑障碍患者IR增加，与既往的动物研究结果有一致性，也符合生化代谢情况，IR可能是焦虑障碍发病机制之一，这为中老年焦虑障碍的诊断提供一定的临床依据。但本研究尚存在一些不足，如本研究收集的病例不够多，无多中心数据，在以后的研究中要加大样本量，取得多中心数据，做出更加准确客观的研究结果。