附录

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一、名词解释

1.固有型DILI 固有型DILI是由药物或其代谢产物对肝脏的直接毒性造成的,与剂量相关,达到一定剂量阈值或暴露水平的个体可发生肝损伤,具有可预测的特点。

2.特异质型DILI 特异质型DILI(IDILI)仅在接触该药物的少数人群发生,通常被认为与药物剂量无关,且无法根据已知的药理作用预测,其发生主要与独特的宿主特征相关,如代谢特异质和免疫特异质。

3.间接型DILI 间接型DILI是因为某些药物通过改变或加剧先前存在的肝脏疾病(如慢性病毒性肝炎或脂肪肝),或通过改变患者的免疫系统状态而间接导致的肝损伤。例如,大剂量激素或某些单克隆抗体导致的病毒性肝炎再激活、激发免疫导致的免疫介导的肝损伤、免疫检查点抑制剂(ICI)导致的肝损伤、药物诱导的自身免疫性肝炎(DI-AIH)等。

4.R值和新R值 R 值=(ALT实测值/ALT ULN)/(ALP实测值/ALP ULN)。ALT缺失时,可用AST取代进行计算。与R值不同的是,新R值(new R,NR)是取ALT或AST两者中的高值进行计算。

5.再激发 DILI恢复后,患者再次暴露于相同的可疑药物,称之为再激发。

6.乙型肝炎病毒再激活 乙型肝炎病毒再激活(HBV reactivation,HBVr)是指乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性/乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)阳性,或HBsAg阴性/抗-HBc阳性患者在接受免疫抑制剂或其他相关风险药物治疗时,HBV DNA较基线升高≥2log,或基线HBV DNA阴性者转为阳性,或HBsAg由阴性转为阳性。

7.海氏法则 符合海氏法则(Hy's Law)的案例被定义为由药物引起的肝细胞损伤型DILI,其血清ALT或AST≥3 ULN,同时血清TBil升高≥2 ULN;起病时无胆汁淤积表现(ALP≥2 ULN);需排除ALT或AST和TBiL同时升高的其他原因(如病毒性肝炎、大量酒精摄入等)。

二、DILI 的常见组织病理表型、病变特征及典型药物例举

见附表1。

附表1 DILI的常见组织病理表型、病变特征及典型药物例举

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(续表)

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注:HDS,草药和膳食补充剂;PBC,原发性胆汁性胆管炎;PSC,原发性硬化性胆管炎。

三、RUCAM 因果关系评估量表

见附表2。

附表2 RUCAM因果关系评估量表

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(续表)(https://www.daowen.com)

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注:总分意义判定:>8:极可能;6~8:很可能;3~5:可能;1~2:不太可能;≤0:可排除。ALP:碱性磷酸酶;ALT:丙氨酸转氨酶;CMV:巨细胞病毒;EBV:EB病毒;HSV:单纯疱疹病毒;TBil:总胆红素;ULN:正常上限值。

四、报道可能导致肝损伤的中草药

见附表3。

附表3 报道可能导致肝损伤的中草药

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五、常用术语缩写词英汉对照

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