药物的立体结构对药效的影响

药物的立体结构，即药物分子的特定原子间的距离、手性中心以及取代基空间排列的顺序。药物的立体结构将直接影响药物与生物大分子间在结构上的互补性和复合物的形成，从而影响药效。因为生物活性物质对生物大分子的作用部位具有特异的亲和力，而亲和力来自药物本身的电荷分布、立体结构与受体相互作用的互补性。如药物特定原子间的距离对药效的影响，是因为受体多为蛋白质的一个部位，蛋白质中连接氨基酸的肽键间具有很规则的空间排列，当药物的两个特定原子间的距离恰好与受体肽键间的距离近似，或为其倍数时，药物将易于与受体分子结合形成复合物而产生药效。同理，药物的几何异构、对映异构、构象异构等与受体的亲和力大小，都直接影响药效。因此，可通过对药物立体结构的选择性修饰与改变，来增强药物与受体的亲和力和形成复合物的能力，从而提高药效。