第一节 概 述

第一节 概 述

食管癌(EC)是指食管鳞状上皮或腺上皮的异常增生所形成的恶性病变,是消化道常见的恶性肿瘤之一。临床主要表现为吞咽食物哽噎感,胸骨后疼痛,进行性咽下困难,食管癌早期症状不明显,发现时多数已错过最佳治疗时期,5年生存率仅为20%。食管癌的发病率和病理类型具有明显的地域差异,我国属于食管癌发病较高的国家,2021年世界卫生组织国际癌症研究机构发布《2020全球癌症报告》,2020年全球新发癌症病例1 929万例,全球死亡癌症病例为996万例,食管癌新发病例为60.4万例,位于全球第8位,死亡病例为54.4万例,位于全球第6位,其中,我国食管癌新发病例为32.4万例,位列我国恶性肿瘤发病率的第6位;食管癌死亡病例约30.1万例,位列我国恶性肿瘤死亡率的第4位。全球80%食管癌发生于经济欠发达地区,如亚洲及非洲地区,而欧洲和美洲地区食管癌发病率较低。EC主要分为鳞癌和腺癌,在亚非等食管癌高发地区,组织学分型以鳞癌为主,而在欧美等食管癌低发地区,组织学分型以腺癌为主。

EC发病的原因主要是受物理化学因素刺激,导致食管损伤,引起食管黏膜异常增生,进而发生癌病,主要包括:①生活环境因素,如喜烫食、快食,喜食辛辣食物、食物粗糙,三餐不定时,蹲位进食,嗜食饮酒,喜饮浓茶,营养缺乏,进食含亚硝酸盐类食品,微量元素(如核黄素等)摄入不足及食管慢性炎症刺激;②生物因素,如病毒、真菌及幽门螺杆菌感染、牙龈卟啉单胞菌等;③基因因素,食管癌易感基因PLCE1和C20orf54、遗传易感性;④其他因素,如体质指数、口腔卫生、精神心理因素及免疫因素。据研究显示:积极的内镜筛查可以提高食管癌早诊率,一次性上消化道内镜筛查对高发区40~69岁人群有着显著的上消化道癌预防效果,提供了上消化道内镜筛查在真实世界有效性的确凿证据。现代医学对EC的发病机制尚不明确,近年来有研究发现,长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)和微小RNA(micro RNA,miRNA)可能与食管癌的发生有关,LncRNA是一类长度大于200个核苷酸但不编码蛋白质的RNA,可在转录、转录后、表观异常等多个水平调控基因表达,miRNA是一类长度为18~25个核苷酸的单链小分子RNA,其可与特定的mRNA结合,或者调节特定mRNA的蛋白质翻译过程来调控基因的表达,它可广泛地参与各种生理和病理过程。研究表明,LncRNA和miRNA之间还存在密切的相互作用,两者共同参与疾病的发生和发展。

现代医学对食管癌的治疗手段主要有手术、放疗、化疗、免疫治疗等。机器人辅助Mc Keown食管癌切除术(Robot-assisted Mckeown esophagectomy,RAME)可实现食管癌精准切除。在微创时代,重要性日益突显;含铂双药化疗目前仍然是食管癌的主要治疗手段;靶向药物用于部分基因突变食管癌的治疗,但不作为一线方案。免疫疗法是恶性肿瘤治疗领域的重大突破,为恶性肿瘤的治愈提供了更大的可能,PD-1/PD-L1检查点抑制剂对食管癌的疗效值得期待,然而大部分研究还处于初期临床试验阶段。2021年,《中西医结合食管癌治疗方案专家共识》指出对于不适合、不耐受或不接受手术、放疗、化疗等治疗的晚期食管癌患者,采用以中医治疗为主的最佳支持治疗,中医治疗的重要性日益突显。(https://www.daowen.com)

中医古籍文献中没有“食管癌”病名的记载,但于2 000多年前就有类似食管癌症状的描述。历代医家对其病因病机及治则方药进行了不断深入的研究。食管癌早、中期以进食噎塞不下时称之为“噎膈”,至晚期,除进食困难,出现呕吐大量痰涎、吐血、全身极度消瘦时,将其归属“呕吐”“虚劳”等病证的范畴。

“噎膈”之名首见于《内经》,“隔塞闭绝,上下不通”,指出与食管癌典型症状吞咽困难、进食梗阻相似。“噎”证之名始见于隋·巢元方《诸病源候论》,并提出“五噎”“五膈”。唐宋以后,始将“噎膈”并称,表现为吞咽不顺、呕逆及胸骨后疼痛等。元·朱丹溪《脉因证治·噎膈》中有“噎膈,即翻胃也”,认为噎膈表现为食难入,或虽可入,但即复吐。明·秦景明《症治脉因·内伤噎膈》提出内伤噎膈之症,与临床食管癌患者进行性吞咽困难相似。发展至清代,叶天士提出“食入脘痛格拒……脘管窄隘,不能食物”,噎膈初期进食不畅,伴有黏液、身体消瘦,并且食管狭窄、食入不下是有形之邪阻滞所致。古籍文献中记载的“噎膈”“呕吐”“虚劳”等,不仅仅指食管癌,也包括食管狭窄或是梗阻,食管癌的诊断需临床症状结合影像学检查及病理检查方可确诊。