病因及发病机制

HHT是一种常染色体显性遗传性血管发育异常性疾病，发病与Endoglin（ENG）基因突变及活化素受体样激酶1（activin receptor-like kinase 1，ALK1）基因突变引起，两者分别引起Ⅰ型与Ⅱ型HHT。(https://www.daowen.com)

HHT具有显著遗传异质性，TGF-β信号转导通路中ENG和ACVRLI基因可分别编码内皮糖蛋白（endoglin）和激活素Ⅰ型受体（activin a receptor like type 1，ALK1），二者突变可分别导致HHTI型（OMIMI 87300）和HHT2型（OMIM600376），共占约85%病例。此外，SMAD4（small mothers against decapentaplegic 4）基因突变表现为HHT和青少年息肉病（juvenile polyposis，JP）组成的综合征（JP/HfIT）＜OMIM175050），约占2%病例。近来据报道，染色体5q31和7p14位置突变与HHT相关，但尚未准确定位基因。另外，TGF-β信号转导通路中骨形态发生蛋白-9（bone morphogenetic protein 9，BMP9）基因，也称为生长分化因子-2（growth differentiation factor 2，GDF2），位于染色体10q11。该基因突变可导致少数患者具有与HHT类似或者重叠的表型。尽管多种致病基因及突变点不断被发现，但在所有临床确诊为HHT的患者中，约15%仍未检测出致病基因突变。