什么是肿瘤分子靶向治疗

肿瘤内科学50年来在药物研制中的发展都是集中在细胞毒性攻击性的药物。虽然继蒽环类（阿霉素、表柔比星）、铂类（顺铂、卡铂）之后，又有很多强有力的化疗药物，如紫杉醇（泰素）、多西他赛（紫杉特尔）、伊立替康（开普拓）、奥沙利铂（草酸铂）、吉西他滨（健择）、培美曲塞（力比泰）等问世，并在各个不同的肿瘤治疗中发挥重要的作用，但就其性质而言仍然属于不能分辨肿瘤细胞和正常细胞的药物，因而在临床应用受到诸多因素的限制。进入21世纪的今天，分子靶向治疗已经不再是一个新名词。

分子靶向治疗之所以受到密切关注，并引起研究人们不断探索的兴趣，是因为它以肿瘤细胞的特性改变作靶点，在发挥更强的抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒副作用。这种有的放矢的治疗方法为肿瘤治疗指明了新的方向。例如小分子靶向药物钾磺伊乌替尼可以特异性抑制BCR-AB1分子的络氨酸激酶活性对CML（慢性粒性白血病）可达90%临床缓解，EGFR（阻断生长因子信号）的络氨酸激酶抑制剂吉非替尼成为非小细胞肺癌主要选治之一。随着新靶点不断发现，多靶点同时阻断，如一些多靶点络氨酸激酶抑制剂可以同时抑制血小板生长因子受体和肿瘤细胞生长。在广泛应用各实体中展示其新一代药疗优势。

笔者点评.(https://www.daowen.com)

靶向治疗是进入21世纪后的抗肿瘤药物在研发战略上的进展，是在继续深入发展细胞毒性药物的基础上，同时逐渐引入分子靶向性药物的开发。迄今为止，很多靶向药物已经在临床起到极其重要，甚至是奇迹般的作用。有些已经按照循证医学在原则上进入了国际肿瘤学界公认的标准治疗方案和规范。更多、更有希望的药物也在快马加鞭地研制和早期临床试验中。所有这些都使我们有理由相信，目前肿瘤在药物治疗上，正处于从单纯细胞毒性攻击到分子靶向性调节的过渡时期，应该说是化疗进程中的一个巨大进度。

关于靶向治疗，笔者的浅释是，靶向二字对人类并不是什么生疏的名词，自古射箭，就有箭箭中靶、靶中红心的说法，近代武器的导弹乃至巡航导弹，不也是求得准确的打到靶上吗。肿瘤治疗的外科手术，已由围剿肿瘤技术走向靶向治疗的微创技术，今后不仅仅是病理解剖的微创治疗，更要进入生理微创治疗。放射治疗也已由大射野对肿瘤包剿，走向治疗的三维乃至多维技术，又有X刀和γ-刀治疗的问世，重离子治疗也是放射治疗的一个进步举措。肿瘤内科过去50年的药物研制发展都是集中在药物毒性攻击方面，虽然有些强力攻癌药物问世，对癌症治疗发挥了重要作用。但其性质，仍属于不能分辨肿瘤细胞和正常细胞的药物作用点。从而，还没逃过化疗药物是敌我不分这一劫难。科学家在不断探索分子生物学的发病机制时，意识到如果针对癌症特异分子变化给予有力打击，将会改善治疗效果，从而引发抗癌理念上的变革。对靶向治疗的认知到了今天已得到了一定的共识，时间证明，靶向治疗在某些肿瘤治疗上已取得显著疗效，尤其是以血液系统肿瘤为显著，但要达其全能效应，还有很多工作要做，那就是靶向治疗还存在诸多不令人满意的地方，如尚需了解靶向药物及其治疗的分子生物学基础，要了解大多数实体肿瘤，都有多靶点、多环节调控过程的特点，要了解目前的转化性研究还远远没能解释的所发生的一切临床现象，了解各民族、性别、各种环境条件都可能有不同反应。所以说靶向治疗还不能像三国演义中的赵子龙在长坂坡单骑救主那样威武。还必须对人类基因组织学中功能性基因组和支配肿瘤的基因组进行深入了解，并结合高新技术，如高通量药物筛选等的药物筛选手段等，到条件成熟时，他才能跨入一个抗癌新时代。