皮肤的解剖生理学
上 篇 总 论
第一章 皮肤的解剖生理学
第一节 皮肤的解剖和组织学
皮肤覆盖人体表面，在腔孔（如口、眼、外阴及肛门）周围，逐渐移行为黏膜。见图1-1。皮肤的总重量占体重的5%～15%。成人皮肤的面积为1.5～2m2，新生儿约为0.2m2。厚度（不包括皮下脂肪层）因人因部位而异，为0.5～4mm，儿童皮肤比成人薄，四肢及躯干伸侧皮肤比屈侧厚，掌跖、枕后及后颈部最厚，眼睑、外阴及乳房部最薄。
图1-1 皮肤组织结构示意图
由于皮肤组织中纤维束排列方向的不同，并受其牵引力的影响，在皮肤表面形成无数细小的皮沟，皮沟深浅不一，颜面、手掌、阴囊及关节等经常活动处最深。皮沟将皮肤表面划分成许多三角形、菱形或多角形的皮嵴，皮嵴上常可见到许多凹陷的小孔，称为汗孔。在指（趾）末端屈面的皮嵴呈涡纹形，称为指（趾）纹，由遗传因素决定，人各不同。除掌跖、指（趾）屈面及其末节伸面、唇红、乳头、龟头、包皮内面、小阴唇、大阴唇内侧及阴蒂等处无毛外，全身被有长短粗细不等的毛发。指（趾）末端伸侧面有爪甲。
皮肤的颜色因人种、年龄、性别及部位不同而异，并受外界环境的影响。不同的皮肤颜色主要由黑、黄、红三种色调以不同比例而构成。黑色的深浅因皮肤中黑色素颗粒的多少而定，黄色的浓淡取决于角质层的厚薄，红色的隐现与皮肤中微血管分布的疏密及其血流量的大小有关。
皮肤分表皮、真皮及皮下组织三部分。表皮由外胚叶分化而成，真皮及皮下组织起源于中胚叶。皮肤还有多种内含组织，如毛发、爪甲、皮脂腺、小汗腺、大汗腺、皮肤的血管、淋巴管、肌肉及神经。表皮与真皮以指状突起互相交错镶嵌，表皮伸入真皮的部分称为表皮突，真皮伸入表皮的部分称为真皮乳头。掌跖、口唇、阴茎、包皮、小阴唇和乳头处的表皮突与真皮乳头较深长且数量多，面部及下腹部等处则较小而短。
一、表 皮
人的表皮属于复层鳞状上皮，主要由角质细胞和树枝状细胞组成（图1-2）。
（一）角质细胞
图1-2 表皮结构示意图
角质细胞由基底细胞分裂后，逐渐向皮肤表面推移，同时在细胞内合成不溶性角质蛋白，最终变为角质细胞而脱落。在此过程中因细胞特点不同可分为5层，由内向外依次为如下几种。
1.基底层 位于表皮的最深处，由单层圆柱状细胞所组成，排列成栅状，其长轴与基底膜垂直。胞浆深嗜碱性，胞核色暗呈卵圆形或长圆形，位置偏向深侧。胞浆内有黑色素颗粒，主要分布于近棘细胞一侧。基底细胞之间以及与相邻的棘细胞之间借桥粒相连。基底细胞附着在表皮与真皮之间的基底膜上，与真皮紧密衔接。
基底膜中含有多量中性黏多糖和糖蛋白，HE染色不着色，PAS染色阳性，在光学显微镜下为均匀的紫红色带，称为基底膜带，厚0.5～1μm。经硝酸银浸染及电子显微镜观察证实，上述PAS反应阳性带大部分由细的网状纤维所构成。用阿新蓝染色，可见网状纤维网之上尚有一多糖带。电子显微镜下所见的真正的基底膜又称基底板，厚仅35～45nm。毛囊及汗腺腺体周围也有基底膜。基底膜带的功能尚不太清楚，已知营养物质、抗体及白细胞均可通过基底膜进入表皮各层。有人认为一些酶和激素对基底膜有影响，某些疾病时可出现基底、膜抗体或有免疫复合物沉积于基底膜带，故认为它可能为一种滤过栅而有筛的功能。
桥粒是相邻细胞的细胞膜相对应处的点状增厚，可将相邻细胞连接起来。电镜下可见桥粒处的胞浆面有卵圆形致密增厚的小附着板，胞浆内的张力微丝与附着板相连，其游离端分布于胞浆中。一对桥粒之间相距30～60nm，其间有黏连物（黏蛋白及脂蛋白）将两个细胞黏结起来。张力微丝是角质蛋白的前身，它的作用可能是：①支撑表皮细胞，使之保持固有形态；②维持表皮细胞内外张力平衡，保持表皮的弹性和韧性；③可能具有传递皮肤触觉的能力；④表皮内水疱的形成与张力微丝的作用有一定关系。基底细胞底部与基底膜相邻处的胞浆内侧有附着板，与该处细胞膜形成半桥粒，与此相对的基底膜上则没有半桥粒。桥粒又称桥粒——张力微丝复合体，在电子显微镜下始能看到。此复合体的损伤在组织病理上可表现为棘细胞松解。在光镜下自表皮基底层至颗粒层细胞之间可见棘状物相连，其中央部形成结节状结构称为bizzozero结节或ranvier结节。这种细胞间棘刺样结构系在染色标本固定时，细胞间隙被人为地扩大，桥粒被拉长而在细胞间形成桥状，故称细胞间桥棘层的细胞间桥较明显，故又称为棘细胞层。
2.棘层 由4～8层多角形细胞所构成，因此层细胞均有胞浆突（棘突），故称为棘细胞。其靠近基底层者形态及结构近似基底细胞。本层也有分裂功能，愈向表层推移，细胞形态愈扁平。胞浆呈网状，胞核卵圆形，占据细胞的大半。细胞之间以桥粒相互连接，细胞间隙中充满组织液，其中含亲水性的葡糖胺基聚糖，发挥辅助细胞新陈代谢的作用。
在电子显微镜下棘细胞与基底细胞不同之处主要有二：一是张力微丝的数量增多，近附着板处成束状排列；二是胞浆中出现无数被膜颗粒即奥德兰小体，为一种圆形、表面光滑、厚壁的颗粒，大小基本一致，直径100～300nm。在棘细胞演变成颗粒层细胞过程中，此种颗粒逐渐移聚到细胞膜内面附近。与细胞膜融合后即将其磷脂等内容释放至细胞间隙而扩散至细胞膜上，使细胞膜增厚，以增强对角质溶解剂的抵抗力。本颗粒被认为是角质细胞的特殊分化物，可促进角质细胞的生成和脱落。
3.颗粒层 由2～4层梭形或菱形细胞所组成，其厚度一般与角质层的厚度成正比例。胞浆内充满粗大、形状不规则的深嗜碱性颗粒，此颗粒有透明蛋白和角蛋白两种染色反应，故称为透明角质颗粒。愈接近角质层，颗粒愈大，数量愈多。透明角质与张力微丝有密切关系，颗粒的核蛋白体所新合成的蛋白与微丝融合并聚合后，便形成了角质。此层细胞中被膜颗粒较少。
4.透明层 由2～3层扁平、无核的细胞构成，掌跖较明显，HE染色呈均匀的嗜酸性带，细胞境界不清，用茶红染色可见此层细胞内有小滴形的角质母蛋白及含磷脂类物质，可能系透明角质的衍生物，具有防止水分及电解质通过的屏障作用。
5.角质层 由4～8层扁平、无核细胞组成，其长轴与皮肤表面平行，胞浆内结构消失，HE染色呈嗜酸性，细胞膜变厚。桥粒已消失。角质层是角质细胞分化的最后阶段，是无生物活性的一种保护层，随着角质细胞的不断分裂和演变，表层角质细胞也以相应速度脱落，形成动态平衡。
上述基底细胞的分裂周期约为12d，大致分为4个阶段。①DNA合成前期（G1）：细胞内储备核苷酸、蛋白和酶等必需物质，为DNA复制进行准备，此期持续时间较长，放射线对此期有抑制作用。②DNA合成期（S）：进行DNA复制形成新的核蛋白，基底细胞有3%～5%处于此期，MTX等能干扰此期的复制，因而能抑制细胞分裂。③DNA合成后期（G2）：进行诱发细胞进入分裂期的各种生物化学活动，合成RNA、蛋白质和其他物质，将DNA平均分配至子细胞内，此期持续时间较短，放线菌素D等对此期可有阻断作用。④分裂期（M）：此期蛋白质合成降至最低程度，染色体均分而产生两个子细胞。部分新生细胞向外推移，经棘细胞层，达到颗粒层的最外层约需14d，再通过角质层而最后脱落，又需要14d，共约28d，这个时间称为角质细胞的更新时间。
在电镜下，角质细胞也具有一般细胞的细胞器。基底细胞有丰富的线粒体和核蛋白，说明其蛋白质合成旺盛，但内质网较少，高尔基复合体和中心体发育不良。棘细胞内线粒体亦较丰富。内质网虽较少，但能将代谢产物、异物和分泌物排出细胞外，核蛋白体较少。颗粒细胞的细胞器及细胞核均逐渐趋于退化或消失，可有少量线粒体及核蛋白体，内质网不发达。透明层及角质层细胞的细胞器已丧失，大部分胞浆已转变为角质。
（二）树枝状细胞
表皮中有3种树枝状细胞。
1.黑素细胞 为一种分泌性细胞，起源于外胚叶的神经嵴，镶嵌于表皮基底细胞之间，大约每10个基底细胞中有一个黑素细胞（图1-3）。它有多个树枝状突起，但在HE染色时仅能见到一个小而浓染的胞核，胞浆透明，故又名透明细胞，用银染色及DOPA反应可显示其树枝状突起。黑素细胞形成黑色素后，通过树枝状突起将黑色素颗粒输送至基底细胞及附近的角质细胞中。黑素细胞还可见于毛基质，负责向毛发输送黑色素颗粒。
图1-3 表皮三种树枝状细胞和黑素单元示意图
影响黑色素形成的因素甚多，其中主要的有：①人类垂体前叶分泌ACTH的细胞可分泌黑素细胞刺激激素（MSH），后者能促进黑素细胞增殖化，黑素体功能增强，使皮肤色调加深。②ACTH的结构，有7个与MSH相同的氨基酸链，可具有1%左右的MSH活性，使用后能出现艾迪生病样色素沉着、痣颜色加深，并可产生新痣。③皮质类固醇激素能抑制垂体分泌MSH和ACTH，故可使皮肤色素减退。④丙酸睾酮可使皮肤色素增加。妇女的皮肤往往在经期时色素加深。黄体酮可引起MSH样物质分泌。妊娠、肝功能受损时雌激素分解减少而使皮肤色素增加。表明性腺激素对黑素形成有一定影响。⑤甲状腺素可抑制垂体分泌MSH。⑥巯基化合物特别是谷胱甘肽能抑制酪氨酸酶活性，巯基显著减少导致色素生成增多，长期应用BAL、胱氨酸等含巯基的药物可使皮肤色素减轻。⑦紫外线可使巯基氧化，使黑素细胞增加，黑色素生成和移送加快，使皮色变深。⑧在黑色素形成的生化反应中，维生素C可使多巴醌还原成多巴，阻止多巴醌氧化成多巴色素，从而减少色素形成。
2.郎格罕斯细胞 HE染色虽类似透明细胞，但位于表皮的中部或浅部，而不像黑素细胞主要位于基底细胞间，此细胞DOPA反应阴性，ATP酶染色阳性，无桥粒，在电子显微镜下可见到细胞内有棒状或球拍状的细胞器（郎格罕斯小体）。其来源和功能目前尚有争议。过去认为它是衰变的黑素细胞，近年来多数研究者认为它是一种免疫活性细胞。并发现此细胞具有吞噬细胞功能，能摄取、处理与携带或提呈抗原，将其载至淋巴结的免疫反应区域，激活淋巴细胞。反应时，郎格罕斯细胞的游走程度可增加3～7倍，因此在免疫学上有重大作用。此细胞来源于骨髓，还可见于毛发外根鞘及皮脂腺的分泌管，可见于正常的真皮中。某些皮肤病时，表皮郎格罕斯细胞的密度可增加或减少，亦可发生形态学改变。①密度增加的疾病有：蕈样肉芽肿、多形性红斑、鱼鳞病、异位性皮炎和湿疹的苔藓样变区、脂溢性角化病、基底细胞癌、光线性类网织细胞增生症、扁平苔藓、变态反应性接触性皮炎、金黄色苔藓、角化棘皮瘤、硬化性萎缩性苔藓、皮肤黑热病、疣状皮肤结核等。②密度减少的疾病有：银屑病、寻常疣、慢性光线性皮损、结节病、麻风、红斑狼疮、鳞状细胞癌和原发刺激性接触性皮炎。③发生形态学改变的疾病有：恶性组织细胞增生症的组织细胞中常可发现Birbeck颗粒，因而被认为是异常郎格罕斯细胞的进行性系统性恶性增殖性疾病。Letter-Siwe病和Hand-Scheller-Christian病时郎格罕斯细胞有的呈核分裂象，有的穿越基底膜或出现Birbeck颗粒。
3.未定型细胞 表皮下层有一些既无色素小体又无郎格罕斯小体的树枝状细胞，只有用电子显微镜才能识别，称为未定型细胞，它可能是未分化的郎格罕斯细胞或黑素细胞的前体。
二、真 皮
来源于中胚叶，主要为结缔组织，由成纤维细胞所产生的胶原纤维、网状纤维、弹力纤维及基质所组成。此外尚有一些细胞成分，除成纤维细胞外，正常真皮中还有组织细胞及肥大细胞等。真皮分为两层。浅部接近表皮部分称为乳头层，深部称网状层，两层之间没有明确界限。
（一）真皮中的纤维成分
1.胶原纤维 在真皮结缔组织中胶原纤维最为丰富，纤维直径2～15μm，在网状层中通常结合成束，纵横交错，与皮肤表面平行排列，在乳头层中较细，不成束状，且无一定排列方向。胶原纤维束的纵切面略成波浪状，有一定的伸缩性，其主要功能为抗拉作用。
2.网状纤维 为纤细的胶原纤维，直径0.2～1.0μm，HE染色时不易辨认，因具有嗜银性，硝酸银浸染呈黑色。除表皮下汗腺、皮脂腺、毛囊和毛细血管周围外，一般甚少能见到。创伤愈合以及成纤维细胞增生活跃的病变中，网状纤维数量可明显增加。
3.弹力纤维 直径1～3μm，HE染色在光学显微镜下不能辨认，用地衣褐或间苯二酚一品红染色显示弹力纤维缠绕在胶原纤维束之间，因而行走方向与胶原纤维相应。位于真皮下部的弹力纤维比在乳头层中者为粗。在汗腺、皮脂腺、毛囊及神经末梢周围也可见到。弹力纤维有较好的弹性，可使牵拉后的胶原纤维恢复原状。
（二）基质
为成纤维细胞产生的一种无定形胶样物质，在光镜下看不出其组织形态，在电镜下可见宽20～30nm的细纤维物质和20～70nm的颗粒状物质。基质中主要含非硫酸盐酸性黏多糖（如透明质酸），创伤愈合过程中还会有硫酸黏多糖（如硫酸软骨素），此外尚含电解质、蛋白质及水分等。基质是一种充填物质，真皮的各种纤维、细胞成分及其他皮肤内含组织均分布其中。基质为亲水性，是各种水溶性物质及电解质等代谢物质的交换场所，对细菌的侵袭有屏障作用。此外还可在结缔组织间起黏合剂与滑润剂作用，可能在纤维的形成、使分化的细胞安定、维持细胞正常活动方面起一定作用。基质的形成受多种激素调节，幼年时基质较多，至老年则较少。
（三）真皮中的细胞成分
1.组织细胞 属于游走细胞，胞核较大，卵圆形、圆形或肾形，具有强的吞噬能力，通常存在于真皮毛细血管周围及胶原纤维束间，发生炎症时移向病灶部位，也能产生网状纤维，可以变成成纤维细胞。
2.成纤维细胞 多位于胶原纤维素附近。HE染色时胞浆边界不清，核着色淡，常呈纺锤形，愈成熟愈细长。
3.肥大细胞 用giemsa染色可证实。细胞呈梭形或立方形，胞浆中有嗜碱性颗粒，核为卵圆形。多在血管周围。此外，真皮中还可见到噬色素细胞、浆细胞及淋巴细胞等。
三、皮 下 组 织
系自真皮下部延续而来，由疏松结缔组织及脂肪小叶构成。结缔组织组成稀疏的网，其间有脂肪小叶。皮下组织的厚薄因个体营养状态、年龄、性别及部位不同而异。腹部皮下组织可厚达3cm，而阴囊、阴茎、小阴唇等部很薄，且可不含脂肪。本层与真皮无明显界限，下与肌膜等组织相接。
四、皮肤的内含组织
可分为两类：①直接由表皮细胞衍化而成的，如毛发、爪甲、皮脂腺、小汗腺、大汗腺及皮肤的平滑肌；②由人体内部相应组织系统延伸至皮肤或始于皮肤而最终归于体内相应组织系统者，如皮肤的血管、淋巴管及神经。这些皮肤内含组织与皮肤协调一致共同完成局部或全身的种种生理功能。
（一）毛发与毛囊
1.毛发 毛发由角化的表皮细胞所构成（图1-4）。分长毛（如头发、胡须、阴毛及腋毛）、短毛（如眉毛、睫毛、鼻毛及外耳道短毛）及毳毛（遍布颜面、颈部、躯干及四肢）。指（趾）末节伸侧、掌跖、乳头、唇红、龟头及阴蒂等处无毛发。
图1-4 毛发横截面示意图
毛发在皮肤表面以上的部分称为毛干，在毛囊内的部分称为毛根。毛根下端膨大而成毛球，毛球下端呈凹陷状，真皮的结缔组织伸入其中构成毛乳头，毛乳头内有神经末梢及血管，可向毛球提供营养。毛球下层与毛乳头相接处为毛基质，相当于表皮基底层及棘细胞层，为毛发及毛囊的生长区，并有黑素细胞。
除毳毛外，毛发在组织学上可分为3层：中心为髓质，由2～3层部分角化的多角形细胞构成，胞浆染色较淡，毛发末端无髓质。其外为皮质，系几层梭形已角化的上皮细胞，无核，胞浆中色素颗粒的多寡决定着毛发的色调。最外层为毛小皮，系一层扁平无核的角化细胞，互相连叠，其游离缘向上。
2.毛囊 毛囊起源于表皮。自皮脂腺开口部至毛囊口称为漏斗部，皮脂腺开口部至立毛肌附着处之间称为毛囊峡。在组织切片上分为内毛根鞘、外毛根鞘及结缔组织鞘3层（图1-5）。
毛发的生长周期一般可分为生长期、休止期及脱落期。头发的生长期约为4年，休止期可能不超过2～3个月，眉毛和睫毛的生长期约为2个月，休止期可长达9个月。毛发的生长速度受性别、年龄、部位和季节及激素等因素的影响。头发每天生长0.3～0.4mm，腋毛则为0.2～0.38mm。毛发的生长以15～30岁时最旺盛，夏季比冬季长得略快。
图1-5 毛囊结构示意图
多种内分泌对毛发生长有一定影响。甲状腺功能亢进时头发等可呈斑状脱落，功能减退时毛发变细、干燥、无光泽，有白化倾向，也可脱发，功能失调可见带状脱发，眉毛外1/3脱落等。甲状旁腺慢性功能降低亦可致脱毛，新生毛发稀疏。垂体功能亢进时男性毛发往往密生，女性胸骨部、下腹部、胫前毛长，甚至呈男性化，妊娠时的多毛症亦可能与垂体功能有关，当功能低下时毛发一般减少。肾上腺皮质功能旺盛也可致多毛。性腺的成熟可促使性毛生长。
（二）爪甲
位于指趾末端的伸面，为硬角蛋白构成的致密、半透明而坚实的板片，呈长椭圆形凸面状。甲板前端为游离缘，后部在皮下组织为甲根（图1-6）。甲根下的组织为甲母，是甲的生长区，覆盖甲板周围的皮肤称为甲廓，近端甲廓前部有弧形淡色区称为甲半月，甲半月上的半月形薄膜为甲上皮的残余。指甲固定在柔软的黏液层上，后者是一种特化的真皮。指甲的生长速度每日约0.1mm。当甲受伤脱落或手术拔除后，新甲从甲根部生长到完全恢复原状，指甲约需100d，趾甲需300d左右。
图1-6 甲结构示意图
图1-7 皮脂腺、小汗腺和顶泌汗腺示意图
（三）皮脂腺
属于全浆分泌腺。分布广泛，除掌跖及指趾屈侧外，分布全身皮肤，以头、面、胸骨附近及肩胛间皮肤中较多。皮脂腺随年龄增长而变化，雄激素、黄体酮及ACTH等对皮脂腺的分泌均有影响。例如新生儿因受母亲雄激素的影响，皮脂腺发达，皮脂形成较多，数月后开始减少。青春期性腺和肾上腺产生的雄激素增加，皮脂腺肥大，皮脂分泌亢进，因而青年人易生痤疮，到老年后皮脂分泌减少。解剖结构示意图，见图1-7。
1.腺体 为梨状小叶，呈泡状，由多层细胞构成，周围有基底膜及结缔组织包裹。腺的最外层细胞扁平，由此向内，细胞逐渐增大，变成多角形或不规则形，原浆内所含脂肪小滴逐渐增多，最终充满皮脂，原浆呈网状，破裂后释放脂肪滴。
2.导管 由复层鳞状上皮细胞构成，附着于长毛及短毛上的皮脂腺导管，开口于毛囊上部，腺体位于立毛肌与毛囊的夹角内。立毛肌收缩可促使皮脂排泄。毳毛附近及唇红区的皮脂腺导管与表皮或黏膜的基底细胞连接，直接开口于皮肤。
（四）小汗腺
除唇红部、甲床、小阴唇、包皮内面及龟头外，小汗腺遍布全身。可分为腺体及汗管两部分。
1.腺体 位于真皮深层或皮下组织中，是由一层分泌细胞组成的管腔。分泌细胞有两种，即透明细胞和暗色细胞，数量大致相等。前者稍大，基底部宽，无嗜碱性颗粒，含有糖原。暗色细胞内含无数嗜碱颗粒，胞浆中有PAS阳性且耐淀粉酶的中性黏多糖，分泌细胞受交感神经胆碱能神经纤维支配。腺体外绕以肌上皮细胞受肾上腺能神经纤维支配，收缩时可使汗液排出。肌上皮细胞外围有一层基底膜。上述腺管盘绕如球形，与汗管相连。
2.汗管 由两层小立方细胞构成，外层细胞为基底细胞。基底膜较薄且不完整，无肌上皮细胞，染色呈嗜碱性。汗管穿过真皮，自表皮脚下端进入表皮，然后呈螺旋形向外开口于皮肤表面。汗管细胞在表皮颗粒层的平面上即已完全角化。
（五）大汗腺
起源于外胚叶，主要分布于腋窝、脐窝、外阴部、肛门等处。外耳道的耵聍腺、眼睑的麦氏腺及乳晕的乳轮腺属于变型的大汗腺。大汗腺于青春期后分泌活动增加，受肾上腺能神经纤维支配，与体温调节无关。
腺体多在皮下脂肪层中，也是由腺细胞、肌上皮细胞及基底膜构成，细胞可为圆柱形、立方形或扁平形。分泌时是近管腔部分的胞膜破裂，将部分胞浆挤出。肌上皮细胞、基底膜以及导管部分的组织结构与小汗腺相同，但导管直接开口于毛囊的皮脂腺开口处。
（六）皮肤的肌肉
有平滑肌和横纹肌两种。平滑肌主要为立毛肌，其一端固定于真皮乳头的结缔组织，另一端经皮脂腺外围而固定于毛囊中部的结缔组织鞘内。收缩时可使毛囊竖立，出现鸡皮样毛周隆起。血管壁、阴囊肌膜和乳晕中也有平滑肌，汗腺周围的肌上皮细胞功能与平滑肌相同。横纹肌起于筋膜或骨膜，主要分布于颈部和面部皮肤，如阔肌和表情肌。
（七）皮肤的血管
皮肤的血管由皮下深部动脉分枝而来，在真皮与皮下组织交界处分出与皮面平行的小动脉，组成皮肤深层动脉丛，除供给汗腺、汗管、毛乳头和皮脂腺的营养外，一些分枝延伸到真皮乳头层与网状层交界处，再分枝组成皮肤浅层动脉丛，由此分出毛细血管袢供给乳头、毛囊及皮脂腺的营养。各毛细血管袢后静脉段，逐渐集合成小静脉，与动脉并行分别汇成皮肤的浅层静脉丛和深层静脉丛，注入皮下深部静脉，回归大循环。血管球体是一种动、静脉之间的特殊辅助结构，位于真皮浅层，指（趾）末端较多，遇冷时部分动脉血可不经毛细血管而经由开放的血管球体直接回归静脉，能减少体温散失。
（八）皮肤的淋巴管
正常皮肤中的淋巴管较少，不易辨认。皮肤的淋巴循环始于表皮细胞的间隙和真皮胶原纤维之间，淋巴液进入真皮乳头中的毛细淋巴管后，汇集至真皮乳头下淋巴管网，再入皮下组织淋巴管，经淋巴结而到达大淋巴管。
（九）皮肤的神经
皮肤的神经按功能分为感觉神经和运动神经两种（图1-8）。
图1-8 皮肤神经纤维分布示意图
1.感觉神经 为有髓神经，除头部外均来自脊髓，在皮肤中以两种形式出现：①进入皮肤后逐渐分枝，在真皮乳头处失去外鞘，然后以游离神经末梢形式分布于表皮中甚至可达到透明层下。在毛囊的皮脂腺导管入口下也有感觉神经网环绕。②有一些感觉神经的末端形成特殊的神经末梢感受器，有人认为这些感受器分别接受和传递特殊的感觉、例如触觉感受器、痛觉感受器、温觉感受器及压觉感受器等。但也有人认为皮肤的感觉来自于复合皮肤神经网，受到不同性质的刺激后，复合皮肤神经网产生不同的神经冲动，传递至中枢神经系统，产生不同感觉。
2.运动神经 为无髓神经，属自主神经，来源于交感神经系统。进入真皮及皮下组织后，其神经末梢均呈细小树枝状分布，不进入表皮。除面部的表情肌由面神经控制外，交感神经的肾上腺能性纤维可调节皮肤血管、立毛肌、血管球体及大汗腺和小汗腺的肌上皮细胞的舒缩及功能。交感神经的节后胆碱能性纤维控制小汗腺细胞的分泌功能。皮脂腺无运动神经支配，其功能由内分泌调节。
（李承存）
第二节 表皮细胞的细胞周期及其调节
一、细 胞 周 期
细胞周期指一个细胞分裂为两个细胞所需的时间。细胞周期根据分裂过程分为四期：分裂期（M期）→分裂后生长期（G1期）→DNA合成期（S期）→分裂前生长期（G2期）。
二、表皮通过时间
表皮的基底细胞不断分裂增殖，并向上移行，经过棘细胞层、颗粒层到角质层，最后脱落，从基底层移行到颗粒层最上层平均约14d，再移至角质层上部脱落大约也需14d，合计28d，称表皮通过时间或更替时间。
三、表皮细胞生长的调节
表皮细胞的分裂、增殖受神经内分泌系统的调节，表皮本身也产生影响细胞分裂的物质。
（一）表皮细胞有丝分裂的促进
1.表皮生长因子 是刺激表皮细胞生长和增殖的一种多肽。当表皮抑素、肾上腺素等含量降低，组胺等生物活性物质增多时，表皮生长因子起特异作用。
2.组胺 可增强磷酸二酯酶的活性，破坏环腺苷酸（cAMP），致表皮有丝分裂旺盛，促进细胞增殖。
3.聚胺 包括腐胺、精脒、精胺，对细胞增殖起重要作用。
4.性激素 雄激素和雌激素可刺激表皮有丝分裂。
（二）表皮细胞有丝分裂的抑制
1.表皮抑素 是在表皮细胞中形成的抑制有丝分裂的一种物质，有组织特异性，但作用可逆。根据作用于不同的细胞周期分为G1抑素和G2抑素。
2.肾上腺素 G2抑素在体外只有在肾上腺素存在时才能抑制表皮有丝分裂。表皮有丝分裂的昼夜变化与肾上腺素有关，夜间肾上腺素浓度低，表皮细胞分裂增快，白天则相反。
3.糖皮质激素 可加强和延长G2抑素和肾上腺素的作用。
4.CAMP 表皮内CAMP的浓度与细胞分裂的速度成反比，CAMP可加强肾上腺素和G2抑素对细胞有丝分裂的抑制作用。
5.前列腺素（PC） PGD和PGE可使CAMP增高，抑制细胞增殖。但有报告PG使DNA合成增加，引起表皮增殖。对此尚有争议。
6.其他 如茶碱，可灭活磷酸二酯酶导致表皮中cAMP含量显著增加，从而抑制细胞增殖。
（林 卫）
第三节 角化形成
角化是指角质层细胞膜增厚、细胞变形并形成角蛋白这一生物学现象，即角质细胞的分化过程。
一、角蛋白模式的形成
来自于角质层细胞、直径70～100nm的角蛋白细丝和纤维间基质构成角蛋白模式。角蛋白模式的细微结构是由电子密度高的基质包绕电子密度比较低的成束状的纤维成分。角质细胞膜增厚，角质细胞间可见到少数变形的桥粒。角质细胞的角蛋白模式形成的主要成分有：角蛋白细丝、纤维间基质、细胞膜增厚、桥粒。
（一）角蛋白细丝(https://www.daowen.com)
来自于张力微丝。在基底层细胞的张力微丝直径50nm，疏松排列成束，多分布在核的周围，走向主要与细胞长轴相平行，在棘细胞中，张力微丝逐渐增多且变密，围绕细胞核，交织成网状，贯穿于整个胞浆并插入桥粒，形成一骨架结构。到颗粒层张力微丝变粗，直径70～100nm，其上沉积无定形物质的透明角质颗粒。
（二）纤维间基质
来源于透明角质颗粒。张力原纤维上蛋白质和黏多糖等浓缩沉着即形成透明角质颗粒。
（三）细胞膜增厚
细胞膜的增厚起始于颗粒层的最上部，与细胞内侧的边缘带生成，双硫键结合以及ε-（γ-谷氨酰）赖氨酸结合相关。
（四）桥粒
角质层可见少数变形的桥粒。细胞间接触层板状肥厚，附着板结构变得不清楚。
二、角蛋白的生化
角蛋白的化学结构尚不清楚，一般认为是对各种化学因素有高度耐受力、不溶性的纤维状蛋白，富含巯基，到达角质层后变为双硫键。表皮、毛发和甲三者角蛋白的化学组成类似，但各种成分的含量有差异。前者脂质含量多，含硫量少（低于3%），对热不稳定，称软角蛋白；后两者脂质含量少，含硫量多，对热稳定，称硬角蛋白（或优角蛋白）。
（一）SH基（巯基）
用组织化学方法研究表皮SH基，在角质层未发现SH基，而角质层下一条细窄的带状部分显示强阳性，此称为角质生成带，棘层、基底层也示阳性；双硫键反应在角质层强阳性，棘层、基底层阴性。即角质形成过程中，SH键消失，双硫键结合形成。
（二）ε-（γ-谷氨酰）赖氨酸结合
这是使蛋白分子稳定的一种结合形式，使细胞膜的韧性增强。另外，已在人类皮内发现与结合有关的转谷酰胺酶。
（三）与角质生成有关的类固醇的作用
表皮脂质与表皮细胞膜系统的构成和功能密切相关。类固醇复合体在膜构成中起重要作用。膜成分对正常的角化非常必要。使用类固醇抑制剂可导致明显的角化异常。
（四）影响角化的因素
影响表皮细胞有丝分裂的多种因素都影响角化过程。如环核苷酸（cAMP、环鸟苷酸cGMP）、前列腺素、花生四烯酸、12-羟廿碳四烯酸（12-HETE）、聚胺（精氨、精胺素、腐胺）、表皮生长因子、转化生长因子、调钙蛋白、蛋白酶、抑素等。其他物质如维生素类（尤其是维生素A缺乏形成角化性丘疹可致蟾皮病）和激素类也影响角化。
（五）角化异常
角化即角质细胞的分化过程。若分化过程中，角质细胞有细微异常，则影响角化的机转。角化异常包括以下几种。①角化过度：指角质层异常肥厚的状态，角质形成过多致角质层增厚。见于寻常型银屑病。②角化不全：一种不完全的角化过程，角质细胞内有细胞核遗留，通常颗粒层消失。可能系颗粒层细胞核蛋白分解过程异常，角质细胞向上推移过快，与核消失的时间不相吻合所致。代表病为寻常型银屑病。③角化不良：个别角质细胞未长至角质层，即显示过早或不良角化。这种角质细胞在棘层和颗粒层，细胞结构为均质的嗜酸性。角化不良分良性和恶性，前者见于光泽苔藓（Darier病）、家族性良性慢性天疱疮、疣状角化不良瘤等，后者如Bowen病、棘细胞癌、老年性角化病等。
（林 卫）
第四节 皮肤的代谢
一、表皮的核酸代谢
核酸（DNA、RNA）在表皮细胞内合成，又在表皮细胞内分解。
（一）表皮细胞的DNA
在基底细胞（偶尔在基底层以上的细胞）有3H-胸腺嘧啶的摄入和DNA的合成。随着表皮细胞的分化（角质细胞向上层移动），DNA的量逐渐减少。表皮细胞完全分化即变成角质细胞时，核DNA消失。这种核即DNA消失是在角质层和颗粒层之间完成的。在DNA分解的最初阶段用酶组织化学方法在角质层深层可发现DNA酶的活性。
多种皮肤病有DNA的合成和分解异常。如银屑病和棘细胞癌有表皮过度增生，DNA合成增加。另外，表皮受紫外线、创伤等外界刺激时，DNA合成亢进。UVB（波长290～320nm）照射时，嘧啶二聚体生成。通伟嘧啶二聚体通过内切酶切断而修复，称切断修复。着色性干皮病的皮肤DNA内切酶缺如，不能修复紫外线所致的DNA损害。
（二）表皮细胞的RNA
表皮细胞有信使RNA、转移RNA和核糖体RNA。信使RNA和转移RNA在核糖体以外的核内生成，核糖体RNA在核糖体内生成。与DNA不一样的是，RNA在基底细胞、棘细胞、颗粒细胞均可生成。分化程度很高的颗粒细胞中有RNA的合成，提示颗粒细胞内有表皮蛋白的合成。用组织化学及生化学方法证明，RNA由RNA酶分解。已在人表皮的角质层下方发现RNA酶，且比DNA酶的活性高。
二、糖 代 谢
表皮以葡萄糖作为能源物质。表皮的糖代谢主要是厌氧糖酵解，其他还有磷酸戊糖途径、三羧酸循环途径。磷酸戊糖途径在皮脂腺活性很高，在寻常型银屑病的表皮中活性显著增高。三羧酸循环途径的活性相对较弱。已证明在糖原合成、分解路径中有CAMP介入代谢，但表皮糖原异生（乳糖合成葡萄糖的途径）还未确定。在毛囊的糖代谢主要是厌氧糖酵解。
三、脂 代 谢
皮肤合成代谢的脂质有磷脂、蜡酯、糖脂、类固醇、类固醇酯、游离脂肪酸。皮肤合成脂质的部位有表皮、皮脂腺和皮下组织。未在汗腺发现脂质合成。
四、皮脂的组成及作用
（一）皮面脂膜
构成皮肤表面的脂质主要有皮脂腺和表皮来的内源性脂质及细菌、真菌、化妆品来的外源性脂质，包括游离脂肪酸、蜡酯、类固醇酯、角鲨烯和甘油三酯，在皮肤表面形成一层脂膜。
（二）表皮的脂质
表皮细胞的脂质作为能源很重要，作为生物膜的构成成分更重要。表皮脂质有甘油三酯、脂肪酸、游离及酯化的类固醇，磷脂占大部分。脂肪酸以C16～C18最多，类固醇及其酯化物质主要是胆固醇（约占75%），多数以游离形式存在。其他还有维生素D的前体7-去氢胆固醇。
（三）胆固醇的合成路径
由角鲨烯来的胆固醇的合成代表路径是Bloch路径和Kandutsch-Russel路径。表皮内这两种路径均存在。前者的特征是中间体和终末体都以游离型为多，后者以酯化型为多。
（四）皮脂腺的脂质
以甘油三酯、蜡酯、角鲨烯为主，胆固醇酯很少。
（五）真皮的脂质
要得到不含皮脂腺的真皮组织很困难，目前只分离到手掌皮肤的真皮组织，其中的脂质主要是脂肪酸。
（六）皮下组织的脂质
基本上是甘油三酯，只有少量的不饱和脂肪酸及类固醇，后者为胆固醇、7-去氢胆固醇和脂色素。
（七）皮脂的作用
①有乳化水分作用。②7-去氢胆固醇是维生素D的前体，受紫外线的作用而转化为维生素D。③脂肪酸对某些真菌和细菌的生长有轻度抑制作用。④皮面脂膜有润滑作用。
五、蛋白质代谢
表皮蛋白质的合成已在“角化形成”节提及。此处只简述蛋白质的分解。蛋白质水解酶（包括肽链内切酶和肽链外切酶）参与蛋白质的分解，包括细胞内蛋白质的消化（溶酶体）、表皮角化过程中的蛋白质分解、细胞外蛋白质如胶原纤维、弹力纤维和蛋白多糖的分解和酶原、结构大分子和激素的激活。在皮肤炎症中，它们可引起趋化性肽的释放，血管通透性的增高，结构蛋白质的降解和周转，细胞的分离以及对细胞的细胞毒作用。皮肤中的酪蛋白水解蛋白酶可使皮肤组织中粒细胞（主要是中性粒细胞积聚）；糜蛋白酶可使肥大细胞释放组胺，使皮肤血管通透性显著增高，并可使基底膜裂解。真皮中的胶原酶则可使基膜下皮肤裂解。皮肤血管壁和皮面脂质中发现的纤溶酶可使纤维蛋白降解。汗腺中的酶可释放血管活性肽，促使血管通透性增高，均在炎症性皮肤病、Arthus反应以及大疱性皮肤病和水疱的形成中均起着重要作用，还可促使细胞分裂、增殖以及恶性细胞的转移和侵入。现已证实，在银屑病的表皮中蛋白酶和肽链外切酶较正常皮肤增多。
六、黑 素 代 谢
（一）黑素细胞
起源于神经嵴（外胚叶），位于表皮基底细胞之间，有多个树枝状突起伸展到角质细胞。HE染色显示细胞质透明，称透明细胞。若用DOPA染色可与周围的角质细胞相区别。黑素细胞在表皮内的密度随人种不同而有差异，在人体的不同部位也不同。平均1mm2有1 500个，颜面最多，腹部最少。另外，随年龄增加而减少。电镜下观察发现黑素细胞没有张力细丝，但有发达的高尔基体，有成熟过程中各个阶段的黑素小体存在。
（二）色素形成及代谢
黑素细胞分布于表皮基底层和毛囊。黑素细胞与邻近的角质细胞形成表皮黑素单位。色素代谢有以下过程。
1.黑素细胞内黑素小体的形成 黑素细胞内以高尔基体为中心，从酪氨酸开始，发生有酪氨酸酶参与的一系列化学反应，最后形成黑素小体。黑素小体大小与线粒体一致，根据成熟程度分为Ⅰ型～Ⅳ型。Ⅰ型呈球形，有膜状外廓小囊的细胞器，基本结构单位由酪氨酸酶和蛋白基质组成，元黑素；Ⅱ型为卵圆形，有许多膜状细丝的细胞器，开始有黑素沉积；Ⅲ型的黑素增多，聚集在内膜，使内部结构模糊；Ⅳ型黑素进一步沉积，充满整个细胞器，内部结构不能辨认。
2.黑素小体向角质细胞的移行 角质细胞将含有黑素颗粒的黑素细胞树枝状突起的顶端吞噬，并将其移至角质细胞核周围，然后破坏树枝状突起，使黑素向角质细胞的细胞质扩散。黑素颗粒一般聚集在角质细胞核的上方，称为核帽。
3.角质细胞内黑素小体的消失 被摄入角质细胞的黑素小体通常从基底细胞向棘细胞、颗粒细胞移行，最后到达角质层，随角质层细胞脱落而消失。部分在表皮被角质细胞的溶解酶消化而消失。另外，黑素颗粒从黑素细胞直接或被基底细胞吞入后向真皮内移行，被组织细胞吞噬后从淋巴管消失。病理情况下，真皮内有大量的色素颗粒，组织学上称为色素失禁。
4.黑素生成的调节 包括黑素细胞本身、酪氨酸酶的活性、黑素小体向角质细胞移行3个方面。局限性白皮病、寻常性白斑皮损部位黑素细胞缺如，恶性遗传性白化病缺乏酪氨酸酶活性。黑素生成与激素有关，从垂体下部分泌的由18～22个氨基酸组成的黑素细胞刺激素（MSH）就是代表。ACIH也有MSH样的作用。青蛙的黑素细胞的MSH受cAMP的影响，但人的黑素细胞MSH的调节机制还不清楚。此外，肾上腺皮质激素通过抑制垂体分泌MSH而影响黑素形成。性激素特别是雌激素可使皮肤色素增加。紫外线照射可使色素增加。照射后色素即刻增加主要是UVA（波长320～400nm）使既存的色素浓缩化，而新的色素生成是在紫外线照射48～72h后，与UVB（波长290～320nm）有关。另外，一些微量元素、氨基酸和维生素也参与黑素代谢，如铜、锌、酪氨酸、赖氨酸、叶酸、烟酸、维生素A、维生素C等。
（王成栋）
第五节 皮肤的防护作用
皮肤除有防护、吸收、分泌、排泄、感觉和调节体温等生理功能外，还参与各种物质的代谢。目前，还发现皮肤是一个重要的免疫器官，除积极参与免疫反应外，还具有免疫监视的功能.使机体有一个稳定的内环境，能更好地适应外环境的各种变化。皮肤是人体最大的器官，它完整地覆盖于身体表面，一方面防止体内水分、电解质和营养物质的丧失；另一方面可阻抑外界有害的或不需要的物质侵入，可使机体免受机械性、物理性、化学性和生物性等因素的侵袭，达到有效的防护，保持机体内环境的稳定。
一、机械性损伤的防护
皮肤的屏障主要是角质层，它柔韧而致密，保持完整性，有效地防护机械性损伤。经常摩擦和受压的部位角质层增厚，增强对机械性刺激的耐受，如掌距部、真皮部位的胶原纤维、弹力纤维和网状纤维交织如网，使皮肤具有一定的弹性和伸展性，抗拉能力增强，皮下脂肪具有软垫、缓冲作用，能抵抗冲击和挤压。皮肤的创伤通过再生而修复，保持皮肤的完整性，完成抗摩擦、受压、牵拉、冲撞、挤压等机械性损伤的作用。
二、物理性损害的防护
皮肤角质层含水量少，电阻较大，对低电压电流有一定的阻抗能力。潮湿的皮肤电阻下降，只有干燥皮肤电阻值的1/3，易受电击伤。皮肤对光线有反射和吸收作用，角质层细胞有反射光线和吸收短波紫外线（波长为180～280nm）的作用；棘细胞和基底细胞可吸收长波紫外线（波长为320～400nm）。黑素细胞对紫外线的吸收作用最强，受紫外线照射后可产生更多的黑素，并传递给角质形成细胞，增强皮肤对紫外线照射的防护能力。所以，有色人种对日光照射的耐受性比白种人高。
三、化学性刺激的防护
皮肤的角质层是防止外来化学物质进入体内的第一道防线。角质层细胞有完整的脂质膜，胞浆富含角蛋白，细胞间有丰富的酸性胺聚糖，具有抗弱酸、弱碱的作用。但这种屏障能力是相对的，有些化学物质仍可通过皮肤进入体内，其弥散速度与化学物质的性质、浓度、在角质层的溶解度及角质层的厚度等因素有关，角质层的厚薄与对化学物质的屏障作用成正比。
正常皮肤表面有脂膜，pH为5.5～7.0，偏酸性，但不同部位的皮肤pH自4.0~9.6，皮肤对酸和碱有一定的缓冲能力，可以防护一些弱酸或弱碱性物质对机体的伤害，皮肤长期浸泡浸渍、皮肤缺失引起的糜烂或溃疡、药物外用时间较长和用量较大，均能促使化学物质的吸收，甚至引起中毒。
四、微生物的防御作用
致密的角质层和角质形成细胞间通过桥粒结构互相镶嵌状排列，能机械地防护这些微生物的侵入。角质层的代谢脱落，同时也清除一些微生物的寄居，皮肤表面干燥和弱酸性环境对微生物生长繁殖不利，正常皮肤表面寄居的细菌，如马拉色菌可产生脂酶、进一步将皮脂中的三酰甘油分解成游离脂肪酸、对葡萄球菌、链球菌和白念珠菌等有一定的抑制作用。青春期后，皮脂腺分泌某些不饱和脂肪酸，如十一烯酸增多，可抑制真菌的繁殖，所以，白癣到青春期后会自愈。真皮成分组成分子筛结构能将进入的细菌限于局部，有利于白细胞的吞噬消灭。
五、防止体液过度丢失
致密的角质层、皮肤多层的结构和表面的脂质膜可防止体液过度蒸发。角质联深层含水量多、浅层含水分少，一些液体可通过浓度梯度的弥散而丢失。成人24h内通过皮肤丢失的水分240～480ml。不显性出汗，如角质层全部丧失、水分经皮肤外渗丢失将增加10倍或更多。
（王 成）
第六节 皮肤的知觉
一、瘙 痒
瘙痒是皮肤的一种特殊感觉，在皮肤表面呈点状分布，称之为痒点，跟痛点分布一致。痒觉传导是通过C纤维将信息传递至感觉中枢，一般认为瘙痒和疼痛由同一神经传导，或痛的阈下刺激产生瘙痒。痒的感觉纤维位于表皮和真皮浅层。很多体内外因素均可引起瘙痒，如机械性刺激、电刺激、化学物质如酸或碱、生物性刺激如植物的细刺、动物的纤毛及毒刺、炎症介质如组胺、蛋白酶、激肽以及机体代谢异常如糖尿病、黄疸等，并且多种物质有相加相乘作用。痒是从痒的部位向周围轴索反射扩展，局部温度升高，血管扩张，瘙痒加剧；冷却则瘙痒缓解。瘙痒可反射性引起搔抓，搔抓又可致瘙痒，称瘙痒-搔抓循环。
二、触觉和压觉
在皮肤有特殊感受器感知触觉和压觉。在无毛皮肤处的Meissner小体、位于表皮突基底的Merkel细胞，在有毛皮肤处的Pinkus小体感知触觉、皮肤黏膜小体（即Kraue小体）和Pascinian小体是压力感受器，但也可感知轻微触觉。
三、运 动 感 觉
变形、震动等运动感觉由Pacini小体感知。
四、温觉和冷觉
皮肤对温度变化很敏感，温觉和冷觉在皮肤和黏膜呈点状分布，分别称温点和冷点，通常冷点比温点多。人对冷、热觉有适应过程，手置于23℃环境中久后不再感冷，置40℃环境中过一会儿就没有温暖感觉，如超过这些限度则不能完全适应。现已证实，Krause小体感知冷觉，Ruffini小体感知温觉。
五、痛 觉
痛觉分为刺痛、灼热痛、牵涉痛三种。刺痛是刺激后马上感觉到的疼痛，取消刺激，疼痛立即消失，又称快痛，例如针刺。灼热痛是刺激后一段时间才感觉到疼痛，刺激取消后数秒痛感仍然存在，又称慢痛，如烫灼。内脏和身体深部的疼痛称牵涉痛。
（尚 锋）
第七节 炎症的生理生化
炎症一般指机体对伤害性因子侵袭所发生的反应，可分为急性渗出性炎症、慢性增殖性炎症和肉芽肿性炎症，三者在组织病理上有很大区别。发生的部位不同，炎症的表现也不同。如同样是渗出性炎症，在表皮表现为湿疹，在真皮表现为多形性红斑。炎症涉及的范围很广，以下就最新的介质作一介绍。
一、与炎症有关的化学介质
涉及最多的是急性渗出性炎症（又称原始型），有四个主要特征：发红、发热、肿胀、疼痛。比较熟悉的炎症介质有组胺、缓激肽等。近年瞩目的有前列腺素（PG）、白三烯（LT）为中心的花生四烯酸的代谢产物。花生四烯酸的代谢途径称为花生四烯酸瀑布，其代谢产物均有很强的生物活性。
（一）发红、发热
炎症局部的发红、发热是由于该处细动脉扩张所致。以前认为组胺有扩张血管的作用，现在发现其程度较弱，且为一过性，因此不认为是炎症持续性发红、发热的原因。目前认为花生四烯酸的环氧化酶作用产物PGI2、PGE2、PGD2是持续发红、发热的主要介质，PGE1和F2α也能致热。
（二）疼痛
疼痛是缓激肽作用于末梢神经所致。最近认为并非缓激肽直接作用于神经，而是花生四烯酸的代谢产物尤其是PG（E2、D2）介入所致。所以抑制PG产生的吲哚美辛等非固醇类抗炎药物有镇痛作用。抗缓激肽的药物尚未问世。
（三）肿胀
肿胀的实质是炎症局部的水肿。细静脉内皮细胞收缩引起细胞间隙形成，血浆蛋白向血管外渗出，聚集于组织间隙而引起肿胀。由于内皮细胞收缩，血浆成分可以自由通过基底膜，已知与此相关的有组胺、缓激肽，最近发现花生四烯酸代谢产物中的LTC4、LTD4、LTE4有强烈的血浆漏出作用，其中LTD4最强，其次为LTC4和LTE4。另外，属环氧化酶系的有PGE2，其自身的血浆漏出作用弱，但和缓激肽一起作用时可促进或加强后者的作用，即花生四烯酸代谢产物LT 和PG自身或协同有强烈的致水肿作用。
（四）白细胞的趋化作用
急性炎症的另一特征是白细胞浸润。促进白细胞趋化的物质有补体活化产物C5a。最近发现脂氧化酶系的物质有强烈的白细胞趋化作用，其中LTB4最强，其次为5-HETE、12-HETE，而15-HETE作用最弱。这些介质作用使聚集的白细胞释放溶酶体酶或活性化酶，成为引起炎症组织损害的原因。已知的趋化性介质还有嗜酸性粒细胞趋化因子、中性粒细胞趋化因子、血小板激活因子、C5b、C6、C7等。另外，补体活化产生的C3a、C5a可使肥大细胞脱颗粒，总称变态反应。C3a、C5a也是引起组胺游离和局部肿胀的原因。
二、化学介质与抗炎剂的关系
以上可知炎症的各种症状都与花生四烯酸的代谢产物有关。因此，抑制花生四烯酸代谢的药物都有消炎作用，包括激素类和非激素类。一般的消炎剂大部分都是通过抑制花生四烯酸代谢而起作用。例如，花生四烯酸作用于细胞膜使磷脂酶A2（PLA2）释放，激素有抑制蛋白合成的作用，可将花生四烯酸代谢的总闸关闭，从而有广谱消炎作用，但激素要介入蛋白合成体系需要一段时间，因此激素一般要在数小时以后才能显效。阿司匹林、吲哚美辛为代表的非激素类抗炎药是通过抑制环氧化酶使PG产生停止，从而达到消炎作用。因此与同为花生四烯酸脂氧化酶有关的银屑病，用阿司匹林、吲哚美辛无效，反而可使病情恶化。脂氧化酶抑制剂布洛芬对银屑病有效，但副作用大，临床应用少。
（王福庆）
第八节 皮肤的常住微生物和防御感染机制
一、皮肤的常住微生物
皮肤的常住微生物包括细菌、真菌、病毒和原生动物。细菌如金黄色葡萄球菌在鼻腔、腋窝、会阴部为常住菌，嗜脂性类白喉杆菌在腋窝普遍存在，非嗜脂性类白喉杆菌在光滑皮肤多见，糠秕孢子菌在成人头面、胸背多见，皮肤丝状菌被认为是人足趾间隙的常住菌，毛囊虫在人面部的毛囊和皮脂腺常住，疱疹病毒也可长期存在于人体某些部位。这些微生物在皮肤表面处于动态平衡，当数量过度增多，或人体内外环境改变破坏平衡即可引起发病，出现相应的临床表现。
二、防御感染机制
人体皮肤对病原体有几种防御感染机制，包括：①角质层含水量少，不利于病原体大量繁殖。②缺乏微生物发育所需要的有机物和盐分。③皮肤表面偏酸性，不利于微生物的生长。④角质层有抑制微生物生长的物质，例如乳酸对皮肤丝状菌、脂肪酸对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌有抑制作用。⑤表皮随时在进行更替、剥离，使附着在角质层的微生物随角质细胞脱落而物理性排除。⑥由体液来的溶酶体酶可以杀菌，分泌性IgA有抗黏附作用，可以阻止微生物黏附而达到防止细菌侵入的目的。⑦表皮的常住菌对外界侵入的一过性病原菌有防御功能，即同一部位，异种的微生物要共存，除了竞争性摄取营养外，常住微生物本身会释放一些生物活性物质，包括一些抗生物质，如溶菌酶、细菌毒素，可溶解、杀灭某些致病菌和过路菌，而对皮肤常驻菌不起作用。
（宁 勇）
第九节 皮肤的老化
皮肤随着年龄的增加，出现各种形态和功能变化，这种变化大致可分为由遗传决定的生理性老化，和各种环境因素促进的病理性老化。
一、生理性老化
表现为皱纹、色素斑、松弛以及不明原因的皮肤粗糙。其病理改变为表皮显著变薄，角质层保持水分的能力下降，真皮胶原纤维、弹力纤维变性、基质成分的黏多糖减少。生理性老化又称老征。皮肤除以上变化外，还有白发、秃头、耳毛和鼻毛增长等。
二、病理性老化
促进病理性老化最主要的因素是日光，特别是紫外线。上述生理性老化在日晒部位也特别突出。各种日光性病变也主要发生在日照部位。真皮结缔组织的异常可形成项部皮肤苔藓化、Fawre-Racou-chot病；表皮的异常可形成老年色素斑、老年白斑、各种肿瘤发生。良性肿瘤如老年疣（脂溢性角化症），癌前病变如老年角化病（日光角化病）、Bowen病、恶性痣，恶性肿瘤如棘细胞癌、基底细胞癌、恶性黑素瘤发病率增高。
（刘兴禄）