内分泌失调

作为体内最大的内分泌器官和众多激素降解场所的肾,一旦功能衰竭必然会出现多种内分泌功能失调,这在CRF时表现尤为突出.可从以下4个方面加以论述.

一、肾产生的激素不足

肾是人体最大的内分泌器官,肾衰竭时肾产生促红细胞生成素明显减少是肾性贫血的重要原因之一.1,25-(OH)2D3活性下降,使得肠道吸收钙减少、尿钙排出增加,PTH分泌增加,从而导致和加重低钙、高磷血症、继发性甲状旁腺功能亢进乃至肾性骨病的发生.由于肾血供障碍,肾素分泌增加使得肾素-血管紧张素-醛固酮系统活跃,是CRF难治性高血压的重要原因之一.在严重肾功能不全的患者中,肾合成前列腺素障碍,使肾调节局部肾血流量和肾灌注压的能力下降,加重肾缺血性损害.

二、肾降解激素的功能减低

正常的肾是多种肽类激素降解的场所,如甲状旁腺素、胰岛素、胰岛素原、胰高血糖素、生长激素、生长抑素、降钙素、C肽、促甲状腺素、泌乳素、促黄体素和胃泌素等.当肾功能不全时,上述激素灭活障碍,血浓度增高产生有害作用,如继发性甲状旁腺功能亢进、糖代谢障碍及消化道大出血等.

三、内环境紊乱导致各内分泌器官功能紊乱(https://www.daowen.com)

尿毒症人体内毒素的堆积、代谢性酸中毒、透析丢失T4以及其各种合并症和并发症等使各内分泌器官的功能受到损害.

由于下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能损害,临床上可引起甲状腺功能减退症和甲状腺肿.表现为体温偏低、疲劳、嗜睡、体重增加、皮肤干燥、听力下降、黏液性水肿、多浆膜腔积液和深部跟腱反射延迟等.甲状腺肿的发生率也明显增高.

在CRF和维持性血液透析患者中,丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱可引起性功能方面的诸多异常,男性患者血浆总体睾酮水平下降,性功能减退,睾丸缩小、部分或完全性阳萎、男子乳房发育(与肾灭活黄体生成素能力减低有关)、精子减少或精子缺乏,透析并不能改善性功能.体内锌水平低下是性功能减退的原因之一,补锌治疗有助于性功能改善.肾移植后,部分患者性功能可望恢复.有研究对30例男性CRF非透析患者性激素水平及14例男性血液透析(HD)患者HD前、后性激素的变化进行观察,发现CRF患者血清泌乳素(PRL)、尿促卵泡(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)明显高于正常人(P<0.01),睾酮(T)明显低于正常人(P<0.01);HD患者HD后PRL、FSH、LH明显增高(P<0.01或0.05);而HD患者性激素和非HD患者比较无显著差异(P>0.05).非HD患者T与血清肌酐(Scr)呈负相关,E2与Scr呈正相关.女性患者除性欲减退、性冷淡之外,易发生闭经、月经过多、妊娠困难及自发性流产等.

四、器官对激素产生抵抗

由于肾衰竭时各种尿毒症毒素的潴留、内环境紊乱使得一些靶器官对激素产生抵抗,如尽管肾对胰岛素的灭活减少,血浆胰岛素水平增高,但由于外周组织,尤其是肌肉组织对胰岛素产生抵抗,患者仍表现出典型的对葡萄糖的不耐受.

(董春霞　刘　冰　贾晓梅)