急性排斥反应
急性排斥反应(AR)是肾移植术后最常见的排异形式,可发生在术后的任何时期,一般术后3~4个月多见。急性排斥反应属于泌尿外科急诊,及时处理可以逆转。
【病因】
主要原因是免疫抑制剂用量不足,或因病毒、细菌及真菌感染、肝功能不全等减少或停用免疫抑制剂。
【诊断】
1.临床表现 AR多发生在术后早期,由于用药等条件不同会出现多种多样临床表现。一般讲AR发生得越早,则程度越重;起病越急,则强度越大。最常见的症状有以下几个方面。
(1)尿量减少:AR的主要指标,也是最早出现的症状,约占80%。患者的尿量在无特殊原因下突然减少,常可减少一半以上或每天少于1 000ml。
(2)发热及全身不适:是AR早期最常见的症状,一般从低热开始,在37.5~38.5℃,除了儿童的排斥反应,一般很少达39℃以上,发热常常在后半夜或凌晨时发生,至中午或下午体温恢复正常,次日又出现。在发热的同时,患者如同患感冒样,有乏力、疲劳、四肢关节酸痛、头痛、腹胀、心率加快及烦躁等全身症状。
(3)血压升高:半数左右的患者在排斥反应时出现血压升高,且与体温升高伴行。血压多在150~180/100~120mmHg,但原有高血压的患者表现就不太明显,突然升高的血压对降压药物反应较差。
2.实验室检查
(1)肾功能检查:测定血肌酐(SCr)及血尿素氮(BUN)值。有条件的单位可做血清β微球蛋白测定,它较血肌酐变化更敏感一些。内生肌酐清除率测定也是较敏感的指标之一。在AR时血肌酐及血尿素氮均明显升高,一般讲每个人的Scr值较为稳定,超过原来测定值的40μmol/L或升高超过25%即具有诊断价值,提示有AR的可能性。
(2)尿常规检查:尿红细胞增多。此外,尿淋巴细胞增多可超过2万/HP,可以找到肾小管细胞或较多的尿脱落细胞及碎片。肾小管上皮细胞可>10个/每个视野,这些反应都可以帮助诊断AR。
(3)血常规检查:在AR时患者的血色素轻度下降,并可以看到红细胞聚集增多,血黏度增加,血细胞比容下降,常可降低3%以上。白细胞中以淋巴细胞增多为主,可出现较多的中性粒细胞中毒颗粒,有时会呈现嗜酸细胞增多的现象。
(4)生化检查:在AR时尿钠下降,Na+/K+<1。尿内的纤维蛋白降解物(FDP)升高,AR时常见阳性反应,还可以帮助作预后的判断。
(5)免疫学检查:此项检查应该是反应体内免疫系统变化最为敏感的指标。(https://www.daowen.com)
3.辅助检查
(1)X线检查:AR时,平片上可看到移植肾阴影增大;排泄性尿路造影片上显示移植肾造影剂排空延迟,肾盂与肾实质显影差,肾乳头水肿,“杯口”拉大,排斥严重时肾脏不显影。
(2)B超检查:AR时肾体积增大,皮质增厚,回声不均和减弱,肾皮、髓质界线模糊,肾锥体明显增大。
(3)同位素肾图:AR时显示排泄段延迟,示踪剂的摄取和清除减慢,呈递增曲线,有效血流量及排泄指数同步下降,B/K比例减小。
(4)多普勒彩超检查:AR时可看到肾动脉及弓形动脉图像的改变;肾动脉阻力指数增加,血流速度加快。
(5)CT和MRI检查:AR时CT上常难以作出判断。MRI可见到肾皮髓质界线消失,仅见到大的血管,并且信号降低。
4.组织形态学检查
(1)细针抽吸细胞学检查(FNAB):安全、有效的诊断手段,并可动态观察、反复进行。
(2)肾活组织检查:通过经皮移植肾穿刺活检取得肾组织做病理学诊断,是目前确定AR反应最可靠的方法。
【治疗】
大部分AR在积极抗排斥治疗后可以得到逆转,并恢复正常的肾功能,关键是早期诊断,尽早治疗。治疗时应注意以下原则:①确定AR:后立即进行抗排斥治疗;②首次抗排斥治疗的药物剂量需适当加大,要足以控制和阻断排斥反应的发展;③通常应治疗3d以上,使排斥反应的症状基本消失;④调整常规免疫抑制剂的使用剂量,例如应用CsA+Aza(MMF)+Pred三联治疗(CSA:环孢素,MMF:吗替麦考酚酯,Aza:硫唑嘌呤,Pred:糖皮质激素),应适当加大CsA或Aza(MMF)的用量;⑤严密观察病情的变化,需每日进行肾功能相关项目等检查;⑥采取相应预防感染的措施;⑦抗急性排斥治疗应在医生严密观察下进行,最好是住院治疗;⑧AR控制后再恢复到常规的治疗,并排除引起排斥反应的可能原因。
目前常用的抗AR方法为糖皮质激素冲击治疗:对急性细胞性排斥反应疗效较好,约75%的AR能够得到控制和扭转。激素的应用要慎重,剂量不宜过大,尽可能应用半衰期短的药物,同时注意感染的发生,多数严重感染与激素冲击有关。甲泼尼龙为例,首次冲击剂量一般为0.5~1g/d,加入5%葡萄糖溶液250ml静脉滴注,根据患者的反应用药3~5d,但1个疗程的冲击剂量一般不超过3g。如AR在短期内连续发生,1个月内的冲击量应严格控制在5g以内,不然很易发生严重的感染并发症,而且多次冲击往往效果较差,应改用其他药物,并调整常规免疫治疗措施,单纯加激素用量往往无明显效果。
(梁 涛 李州利)