四、IL-12与眼部新生血管形成
有学者应用血管生成刺激物——bFGF刺激角膜血管生成,同时腹腔内注射IL-12,连续用药5d,可以明显抑制bFGF介导的角膜血管新生。而体外研究发现,IL-12无抑制内皮细胞生长的作用,这提示IL-12抑制血管生成的直接间质可能是IL-12诱导生成的其他细胞因子。进一步研究发现体内应用IFN-γ抗体可以消除IL-12抑制血管新生的作用,这说明抑制血管生成的直接作用物是IFN-γ。目前研究认为IL-12是一种间接的血管生成抑制剂,但IL-12通过IFN-γ抑制血管生成的机制还不清楚。由于内皮细胞增殖是血管形成的基础,且初步研究发现,IFN-γ早期反应基因IP-10在体外具有抑制内皮细胞增殖的作用,推测IL-12介导血管生成抑制作用可能与IP-10有关。
另有报道认为IL-12抑制血管生成必须要NK细胞的参与,NK细胞对内皮细胞毒性作用可能是抑制血管生成的机制。