病例对照研究的设计与实施

二、病例对照研究的设计与实施

（一）病例与对照的选择

病例指患所研究疾病者。对照指未患所研究疾病者，可以是健康人，也可以是患与所研究疾病病因无关的其他病人。

1．病例的选择　主要是确定患病的标准和怎样获得这些符合标准的病人。

对所研究的疾病应有十分明确而具体的诊断标准。这个标准应写成文件作为研究计划的附件。应尽量采用国际通用或国内统一的诊断标准，便于与他人的工作进行比较。

病例来源有两种，一种是以医院为基础，收集一个医院或多个医院在一定时期内诊断的所有病例或从中随机抽取一部分作为研究对象；另一种是以地区为基础，在一定时期内通过常规登记或普查所获得的全部病例中随机抽取一部分或全部作为研究对象。

在选择病例对象时应注意有3种病例，即新发病例、现患病例与死亡病例，他们对调查给出的应答可能很不相同。比较而言，新发病例由于刚刚发病，对疾病危险因素的回忆可能比较认真而新鲜，提供的信息较为可靠准确。现患病例则不然，而且易于掺入疾病迁延及存活的因素在内。死亡病例则信息主要由家属提供，可靠性差。

2．对照的选择　在病例对照中，对照选择是否恰当是病例对照研究的成败关键之一。对照组最好从发生病例的人群中选择。通常选择方法有：

（1）同一或多个医疗机构中诊断的其他病例；

（2）与病例居住在同一街区或同一住宅区中的健康人或非该此病病例；

（3）同一人群中的健康人或非该病病例；

（4）病例的配偶、同胞、亲戚、同班同学或同事等。

（二）样本含量的估计

病例对照研究和抽样调查一样，也需要估计样本含量。即使是一个人群中某时期内的全部病例，也需要估计其例数是否足以查出预期的相对危险度。

1．影响样本含量的因素

（1）研究因素在对照组中的暴露比例po；

（2）预期与该暴露有关的相对危险度；

（3）希望达到的检验显著水平，即假设检验第一类错误（假阳性错误）的概率α；

（4）希望达到的检验把握度（1-β），β为假设检验第二类错误（假阴性错误）的概率。

2．非匹配设计病例数与对照数相等时样本含量　可按下式计算：

式中p1＝p0RR／［1＋p0（RR-1）］，珚p＝0．5（p1＋p0），珔q＝1-珚p，Uα和Uβ可查表9-2获得。

例如，拟进行一项病例对照研究，研究吸烟与肺癌的关系。预期吸烟的相对危险度为2．0，人群中吸烟率为20%，选定α＝0．05（双侧），β＝0．10，估计样本含量n。

p1＝（0．2×2）／［1＋0．2×（2-1）］＝0．333(https://www.daowen.com)

N＝2×0．267×0．733（1．96＋1．28）2／（0．333-0．2）2＝232

即病例组、对照组各需要232人。

3．非匹配设计病例数与对照数不等时样本含量估计

设：病例数∶对照数＝1∶c，则需要的病例数

对照数＝cn。

4．个体匹配设计的病例对照研究的样本含量　可查表9-3和表9-4获得。表9-3是在α＝0．05和β＝0．01时，把握度＝0．90，单侧检验，人群中暴露者比例（以对照组暴露者比例为估计值）与暴露有关的相对危险度不同时，病例-对照研究所需要的病例数。3行数字从上至下依次为病例与对照数之比是1∶1，1∶2，1∶4时所需的病例数，对照人数按比例推算。例如，要求以90%的把握度查出显著性水平为5%，在人群暴露率为50%而与暴露有关的相对危险度是3时，查表9-2可见所需病例数在病例对照数之比为1∶1时，是70（对照也需70）；在1∶2时是53（对照为106）；在1∶4时是44（对照为176）。显著性水平为0．01而其他条件不变时，可查表9-4。

（三）研究因素的选择

调查前，首先要规定本次调查有哪些可疑暴露因素，它完全取决于研究目的。与研究目的有关的因素不但绝不可少，而且应该将因素尽量分解、分细；反之，与研究目的无关的因素一个都不要。

每项因素要有明确的定义，尽可能地采取国际或国内统一的标准，以方便交流比较。如吸烟以总数每天吸一支纸烟以上而超过一年者计算，一生中只吸过几支或几十支者，不计做有吸烟史。又如年龄的规定为实足年龄。

（四）资料的收集

对病例对照研究来说，主要是在研究现场以询问方式，填写调查表而收集到信息资料。有些情况下辅以查阅档案，采取样品进行化验，或实地查看加以记录等手段来收集。