一、概 述
病例对照研究是流行病学重要的分析研究方法之一，常用于探索病因。由于病例对照研究所需费用及时间一般较少，又适用于低发疾病调查，临床医师可以在医院内诊疗病人过程中进行调查研究，因此，它已成为临床医师常用的一种研究方法。
图9-1 病例对照研究基本原理示意图
（一）定义及有关概念
本法是选定患有某病的病例和未患该病的对照，分别调查其既往暴露于某个（或某些）危险因子的情况及程度，以判断暴露危险因子与某病有无关联及其程度大小的一种观察研究方法，其基本原理见图9-1。
通过对病例组与对照组暴露比例：a／a＋c和b／b＋d的比较了解该因素与疾病有无联系。
若：
（1）a／a＋c＞b／b＋d，则认为暴露因素为该病的危险因素；
（2）a／a＋c＝b／b＋d，则认为暴露因素与该病无关；
（3）a／a＋c＜b／b＋d，则认为暴露因素为该病的保护因素。
暴露是指曾经接触过某种研究因素或具备某种特征，如接触过某些化学物质或物理因素，食用或饮用过某种食品、饮料和药物，具备有性别、年龄、职业、身高、体重的某种特征，处于某种疾病状态，从事某种体力活动等。
危险因素是指能影响人群发病率上升的内外环境因素。保护因素是指能影响人群发病率降低的内外环境因素。
（二）特点
1．属于观察研究方法 研究者不给研究对象以任何干预，而只是客观地收集研究对象的暴露情况。
2．设立对照组 对照组由未患所研究疾病的人组成，供病例组作比较基础。
3．观察方向由“果”及“因” 在研究疾病与暴露因素的先后关系时，是先有结果，即已知对象患某病或未患某病，再追溯其可能与疾病有关的原因。其调查方向是纵向的，回顾性的。
4．不能确实证明暴露与疾病的因果关系 本方法受到回顾性观察方法的限制，不能观察到由“因”到“果”的发展过程并证实其因果关系。故只能推测判断暴露与疾病是否有关联，而且只限于统计学上的关联。(https://www.daowen.com)
（三）用途
1．广泛地探索疾病的可疑因素 如在一次食物中毒的暴发中，可以从食谱中逐一探索哪一种食物可能是导致中毒的因素。冠心病的研究中，在病因不明的阶段，可广泛从机体内外诸因素中筛选可疑危险因素，如家族遗传史、个人患病史、饮食史、吸烟饮酒史、体力活动情况、职业史、经济情况和居住地等。
2．深入检验某个或几个病因假说 经过描述性研究或探索性的病例对照研究，初步形成病因假说后，可以利用精心设计的病例对照研究加以检验。比如经过探索，发现吸烟与肺癌的发生关系极大，环境污染也可能与肺癌发病有关。于是着重调查吸烟量、吸烟年限、吸烟方式、戒烟历史、被动吸烟、吸烟种类等有关吸烟的详细情况以印证吸烟与肺癌有关的假说。着重调查大气污染程度、住宅居室面积、通风习惯、厨房通风程度、热源种类、从事炊事操作时间等有关因素，以考察暴露于空气污染的各种情况。
（四）种类
按研究设计的病例与对照配比方式可分为两大类：
1．病例与对照不匹配 在设计所规定的病例和对照人群中，分别随机抽取一定量的对象，除对照数目应等于或多于病例人数外，没有任何其他限制与规定。但应分析两组的某些特征是否存在显著差别（均衡性检验）。这种不匹配适合于前述的探索性病例对照研究，实行起来容易，能获得较多的信息。
2．病例与对照匹配 又分为群体匹配和个体匹配两类。匹配就是要求对照组在某些因素或特征上与病例组保持相同，目的是进行两组比较时排除匹配因素的混杂作用。如以年龄做匹配因素，在分析比较两组资料时，可免除由于年龄大小而引起的对发病率高低的影响，因而可以更准确地说明其暴露因素与疾病的关系。
一般与疾病及所怀疑的病因因素都有联系的因素，可能是混杂因素，可选为匹配因素。所选的匹配变量的作用不能评价，因此欲分析其作用的变量不能匹配，否则会导致匹配过头。
匹配过头：就是把非混杂因素而可能是危险因素的因素进行了匹配，导致该因素不能分析。
常用的方法有两种：
（1）群体匹配：也叫成组匹配。在选对照组时，使所要求匹配的因素，在所占比例上，与在病例组中的一致。如病例组中男女各半，65岁以上者占1／3，则对照人群也如是。
（2）个体匹配：以每一病例为单位，选择在某些特征或变量方面与病例一致的一个或几个对照，组成计数和分析的单位。一个病例匹配一个对照（即1∶1），也就是说一个对子包括一个病例和一个对照。虽然理论上一个病例可以匹配多个对照，但因超过1∶4的匹配并不能增加统计效能，所以通常不使用超过1∶4的匹配。如果病例与对照的来源都充分，调查费用又差不多，则以1∶1匹配最合适；如果病例少而对照易得，则可采用一个病例匹配几个对照的方法。最常用的是1∶1配对的形式。
3．巢式病例对照研究 巢式病例对照研究又称套叠式病例对照研究或嵌入式病例对照研究，也称为队列内病例对照研究。这是将队列研究与病例对照研究相结合的一种研究方法。首先进行队列研究（队列研究见下一章），收集每个队列成员的暴露信息以及有关的混杂资料，确认随访期内发生的每个病例，然后以队列中的病例作为病例组，对照组来自同一个队列，进行病例对照研究。
该方法的优点是：①病例与对照的暴露资料均在发病或死亡之前获得，暴露与疾病的时间先后顺序清楚，而且没有回忆偏倚；②病例组与对照组可比性好；③可提高统计效率和检验效率，因为队列成员的暴露率较高，而且队列成员都有共同的开始暴露时间，一般病例对照研究只取整个暴露期的一个横断面。