队列研究的实施
（一）研究对象的选择
1．选择研究对象的两种基本方式
（1）按规定的暴露选择一组有暴露的人群，然后另外选择一组非暴露人群，这组非暴露人群称为外对照组。
（2）选择一个暴露因素分布不均匀的人群，将其一分为二。即分成暴露组和非暴露组，这个非暴露组叫做内对照。
2．暴露人群的选择 暴露人群可从以下几种人群中选择：
（1）职业人群常为队列研究之首选对象：在某些职业中常存在特殊暴露因子，它在职业人群中导致疾病的发病或病死率比一般人群中高得多，便于证实暴露因素与疾病的关联。
（2）特殊暴露人群：如选择原子弹爆炸的受害者，接受过放射线治疗的人，以研究放射线与白血病的关系。
（3）一般人群：即某地区的全体人群。有两种情况常选择某地区全部人群为观察对象：第一，不打算观察特殊人群发病的情况，而着眼于一般人群及今后在一般人群中的防治；第二，所研究的因素和疾病都是一般人群中常见，不必要或没有特殊人群可寻。
（4）有组织的人群团体：可看作是一般人群的特殊形式。选择这样的人群主要是利用他的组织系统，便于更有效地收集随访资料。
3．对照人群的选择 设立对照组是为了与暴露组进行比较，所以选择对照组时，核心问题就是它的可比性，也就是说对照组除未暴露于所研究的因素外，其他各种因素或人群的特征都应尽可能与暴露组相同。选择对照人群的常用形式有下列4种：
（1）内对照：选择一对象人群，按暴露因素进行分组，非暴露的一组或暴露最低的组便为非暴露组或对照组。例如在一群人中调查不同吸烟习惯，不吸烟者便为非暴露组；又如调查人群中的血清胆固醇水平，最低水平组可列为对照。
（2）特设对照：也称外对照。当以特殊暴露人群或特殊环境居民为研究群组时，往往需要另外选择一个人群作为对照组。选择一个与暴露组在年龄、性别等方面相似的非暴露人群，作为与暴露人群比较的基准。
（3）总人口对照：可以是外对照的一种，也可看作不设对照。而是利用了整个地区的现成发病或死亡的统计资料，是人口率的对照。其优点是对比资料易得；缺点是资料比较粗糙。
（4）多重对照：即用上述两种或两种以上的形式同时作对照，以减少只用一种对照所带来的偏倚。
（二）样本大小的估计
队列研究所需要的样本数往往比病例对照研究的样本要大得多。队列研究中所需样本取决于4个因素：
1．一般人群中所研究疾病的发病率（用p0表示）水平 发病率越接近50%所需要研究的人数越少；相反，则所需要人数越多；
2．两组的发病率差别 p1表示暴露组的发病率，用一般人群发病率p0代替非暴露组的发病率，d＝p1-p0表示两组发病率之差。d越大，所需观察的人数越少；
3．显著性水平 用α表示。显著性水平要求越高，需观察的人数越多；
4．把握度（1-β）要求把握度越大，所需观察人数越多。
队列研究样本可用公式9-11计算。
p1和p0分别为暴露组与非暴露组的发病率。-p为两组发病率的平均值，-q＝1--p，Uα，Uβ可根据α、β值查表9-2获得。
【例9-2】 以队列研究分析孕妇暴露于某药物与婴儿先天性心脏病之间的联系，已知非暴露孕妇所生婴儿的先天性心脏病发病率（p0）为0．008，暴露孕妇所生婴儿的先天性心脏病发病率（p1）为0．016，设α＝0．05（双侧），β＝0．10，求样本量。
α＝0．05 则Uα＝1．96，β＝0．10 则Uβ＝1．28
代入公式
即暴露组与非暴露组各需3 889人。
考虑失诊的可能性，尚需再加10%的样本量。
（三）基础资料的收集
队列研究开始时，应对研究对象进行全面调查，剔除其中已患有疑似研究疾病的病人。同时确定每个成员的暴露状况。还要收集与患病危险度有关系的其他暴露的数据，以便分析这些暴露对疾病可能发生的影响。
主要内容包括：
1．研究对象暴露于研究因素的情况；
2．与判断终点有关的资料 例如观察终点是糖尿病，则全部对象要测尿糖、空腹血糖等以排除糖尿病病人；
3．有关协变量的资料 即暴露于其他与患病有关的危险因素的情况。
获取基础资料可采用下列方式：
1．查阅记录或档案。
2．访问研究对象或其他能够提供信息的人。
3．对研究对象进行测定或检查。
4．有时要对环境作调查与检测，主要目的是确定一项暴露，如对水质进行化验。
（四）追踪观察
尽可能做到暴露组与对照组全体成员完成追踪观察，得到各成员的结局。结局表现为患病或死亡。随访的方法有访问、定期医学检查、查阅病历、死亡登记、疾病报告等，可根据结局的性质选用。随访期限的长短，须根据疾病的自然史，疾病的潜伏（隐）期以及已暴露时间来确定。