硒的毒作用机制

硒在体内发挥着许多重要的生物学作用，但生理需要量范围较窄，如摄入量超过生理需要量10倍，即可达到中毒阈剂量水平。所以，在研究硒的生物学作用的同时，必需深入探讨硒的毒性作用及其机制。目前有关硒的毒作用机制尚不十分清楚，但概括地归纳为以下两个方面，即自由基学说和对酶活性的抑制。

（一）自由基形成学说

硒的自由基形成学说是1988年由Seko首先提出来的，并且已由大量的实验予以证实。目前认为，亚硒酸盐（SeO2-）与谷胱甘肽反应，可产生硒化氢（H2Se）；与氧反应可产生超氧阴离子或其他形式的活性氧。上述物质均可引起过氧化损伤。扫描电镜观察在体外亚硒酸钠和硒半胱氨酸均能破坏红细胞膜，并认为可能是自由基所导致。1991年Yan等利用扩大化学发光技术，证实了亚硒酸盐与L-半胱氨酸反应亦能产生超氧化物；同时利用鲁米诺放大发光技术发现在上述反应中还能产生H2O2。Kitahara等利用水杨酸钠羟化法、脱氧核酸降解法研究表明，亚硒酸盐在谷胱甘肽存在的情况下可与氧反应生成氢氧根自由基。

体内实验研究也证实硒蛋氨酸可通过胱硫醚途径转变为单质硒，而单质硒可与谷胱甘肽反应最终形成Se2-。因此有人推断组织中的硒蛋氨酸具有产生活性氧的潜能。庞永珣将硒的自由基理论加以总结：亚硒酸盐与谷胱甘肽反应，产生硒代三硫化物（GSSeSG），然后GSSeSG又与活性氧、H2O2发生氧化反应，又生成亚硒酸盐，同时又将活性氧释放出来。若产生的活性氧超过了机体抗氧化能力，则可重新导致脂质过氧化，其产物（ROOH、H2O2等）又将促使GSSeSG发生新一轮的氧化。如此反复，形成恶性循环，最终加重机体过氧化损伤。(https://www.daowen.com)

（二）硒对酶活性的抑制

许多研究都证明：硒抑制生物氧化过程中的某些脱氢酶体系的活性。脱氢酶体系中的许多酶结构中富含巯基，当大量的硒化物进入体内后，可取代巯基，从而使酶失去活性，例如琥珀酸脱氢酶、丙酮酸脱氢酶、细胞色素氧化酶、蛋氨酸腺苷转移酶等。硒化物能与巯基结合，形成含巯基的化合物，其结果使某些以巯基作为功能基团的酶激活受阻，从而干扰细胞的正常生物氧化和蛋白质、脂肪的合成过程。

另外在无机硒的代谢转化（解毒）过程中，需要消耗大量S-腺苷蛋氨酸为其提供甲基，才能形成毒性相对较低的二甲基硒化合物。S-腺苷蛋氨酸是生化代谢中重要的甲基供体，可为许多物质的生物转化提供甲基。由于硒的毒性作用，使S-腺苷蛋氨酸大量耗损，妨碍细胞的正常生化代谢过程。