恶性肿瘤的主要危险因素
恶性肿瘤是多因素、多阶段、多基因致病的结果，其病因至今尚未完全阐明，但已明确一些引起恶性肿瘤的危险因素，主要来自环境和宿主两个方面。80%～90%的恶性肿瘤是由于环境有害因素和不良行为生活方式所致。
（一）环境因素
1．化学因素 WHO估计，人类恶性肿瘤的80%～90%与环境因素有关，其中最主要的是环境中化学因素。环境致癌因素中，化学性致癌物质数量最多，人们接触的机会也最多。尤其是环境污染和室内空气污染，人群接触范围广时间长作用复杂。环境中的化学性致癌物可来自烟草、食品、药物、饮用水以及工业、交通和生活污染。以大气污染物苯并（a）芘与肺癌的关系为例，据推算大气中苯并（a）芘含量每增加一个单位（0．1ug／m3）肺癌死亡率将增加5%。目前，国际癌症研究所（IARC）公布的具有流行病学证据确认对人类有致癌作用的化学物质达75种。列举其中30种人类致癌化学物或有关行业和操作（包括生产性毒物和药物）见表21-1。
2．生物因素 病毒的致癌作用日益受到重视，已知有15%～20%的恶性肿瘤与病毒有关。乙型肝炎病毒与肝癌、EB病毒与鼻咽癌、乳头状瘤病毒与宫颈癌的关系已比较明确，但致癌机制尚未阐明。近年还发现幽门螺旋杆菌、埃及血吸虫和日本血吸虫分别与胃癌、膀胱癌和直肠癌有关。
表21-1 IARC公布的部分人类致癌化学物和生产过程及其靶器官
3．物理因素 已明确太阳光的紫外线照射是引起人类皮肤癌的主要原因以及氡及氡子体是肺癌的致病原因。另外，接触电离辐射（X线、γ射线）可引起人类多种癌症，如急性和慢性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤、骨肉瘤、恶性淋巴瘤、皮肤癌、肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、喉癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、脑瘤、视神经母细胞瘤、神经细胞瘤及鼻窦癌等。物理性致癌因素的致癌机制是造成DNA损伤而致癌。
（二）行为生活方式
1．吸烟 吸烟可增加20多种疾病的患病危险性，同时也增加10多种癌症的患病危险性。大量流行病学资料证明吸烟与肺癌有一定的关系。用Meta分析方法总结我国15个病例对照研究，共5 703例肺癌和5 669例对照，按年龄﹑性别和居住地区配对，得到合并比值比（OR）和人群归因危险度（PAR）分别为2．19和3．64%；肺癌与吸烟量﹑吸烟时间﹑开始吸烟年龄等，都有很好的剂量效应和时间效应关系。一般认为吸卷烟可以提高肺癌死亡率10倍以上。据调查每天吸烟0．5～1包、1～2包及2包以上者鳞癌死亡率比不吸烟者分别增高8．4倍、18倍和21倍。吸烟与其他致癌危险因素同时存在其危险性更大。吸烟年龄越早，数量越多，发生肺癌的机会越大，具有明显相关性。吸烟除引起肺癌外，还可引起口腔癌、喉癌、食管癌、胰腺癌和膀胱癌等，吸烟与其他因素有协同作用。WHO估计，15%的癌症可归因于吸烟；每年全世界因吸烟导致的癌症死亡有150万以上。
2．饮酒 饮酒与口腔癌﹑咽癌﹑喉癌、食管癌、胃癌、结肠直肠癌和乳腺癌有一定联系。长期饮酒可导致肝硬化继而导致肝癌的发生。酒中含有亚硝胺和多环芳烃等致癌物。饮酒又吸烟者可增加某些恶性肿瘤的危险性。3%的癌症死亡可归因于饮酒。
3．饮食 20%～60%的癌症与膳食有关。美国癌症学会1996年的指南提出“有证据提示美国每年的50万癌症死亡者中约1／3是由于饮食不当引起的”。一般认为食物粗糙、营养素摄入不足（如VA、Vc、VE、硒等），习惯硬食及烫食可促发食管癌和胃癌；而过多摄入精致食品，膳食中三高一低（高脂肪﹑高蛋白﹑高热量和低纤维素），可能与肠﹑乳腺﹑胰腺癌有关。天然食物或食品添加剂中存在致癌物，如亚硝胺等；食物保存不当可能受致癌物污染，如黄曲霉毒素等；食物加工或烹调过程（如烟熏、炙烤及高温煎炸等）时可产生致癌物，特别在烧焦的鱼、肉中可产生有致突变和致癌性的多环有机化合物（如多环芳烃、杂环胺等）。食物在胃肠道细菌作用下也可形成亚硝胺等致癌物。
4．体力活动 许多研究显示，有规律的体力活动可降低结肠癌发病的危险性。从事较高强度体力活动者结肠癌的危险度只有较少活动者的60%。(https://www.daowen.com)
（三）遗传因素
某些癌症与遗传因素有关，如鼻咽癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、结肠癌和视网膜母细胞瘤等都有遗传倾向，在这些癌症病人的家族中其发病率高于一般人群。遗传因素所起的作用主要是机体对致癌物质的易感性。
暴露于环境致癌物的人群是否罹患癌症，不仅取决于致癌物的作用，而且在很大程度上还取决于机体的遗传易感性。例如，机体代谢和转化外源性化学致癌物的能力，修复DNA损伤的能力，免疫系统的状况，以及是否存在某种特定的遗传缺陷等。
（四）社会心理因素
恶性肿瘤是一类常见的心身疾病，社会心理因素是恶性肿瘤危险因素之一。许多研究资料证明，生活中的巨大精神刺激引起的剧烈情绪变化，及心理出现不平衡而引起的心理应激强烈而持久往往是癌细胞的“激活剂”。如家庭生活环境中的不幸事件、人际关系不良、工作学习过度紧张、事业失败、理想破灭、难以宣泄的悲哀、忧虑和绝望都会导致恶性肿瘤的发生。性格孤僻、沉默寡言、多愁善感、易躁易怒、长期处于压抑状态的性格也是恶性肿瘤的危险因素。
（五）职业因素
职业因素在全部恶性肿瘤的危险因素中仅占2%～8%，男性较高。不同部位的肿瘤受职业因素的影响不一，其中肺癌和膀胱癌受职业因素影响较大。某些职业人群因职业接触导致的肺癌和膀胱癌可占40%。我国卫生部、劳动人事部、财政部及中华全国总工会曾于1987年颁发了《职业病范围和职业病患者处理办法的规定》中规定了8种职业性肿瘤，它们是石棉所致肺癌、间皮瘤；联苯胺所致膀胱癌；苯所致白血病；氯甲醚所致肺癌；焦炉工肺癌；氯乙烯所致肝血管肉瘤；砷所致肺癌、皮肤癌；铬酸盐制造工肺癌。
（六）其他因素
国际癌症研究中心宣布的致癌药物有近20种，目前已证实可诱发恶性肿瘤的药物有多种。如咪唑硫嘌呤、环孢霉素、环磷酰胺、己烯雌酚、复方口服避孕药等。已知二乙基己烯雌酚可致阴道腺癌；睾丸酮诱发肝癌；烷化剂类和131I引起白血病等。