7.2 生殖激素的影响因素
下丘脑-垂体-睾丸轴形成完整的男性激素反馈调控系统。衰老、外界物理化学因素、烟酒嗜好等可以通过直接的毒性作用或者是模拟激素的调节机制等方式影响生殖激素,进而影响到精液质量。
7.2.1 年龄
衰老是生命活动的自然进程,它涉及机体的形态结构、功能和代谢等各个方面,随着衰老,性腺轴发生了明显的改变。男子衰老会经历缓慢而持续的激素分泌降低并伴有精液质量的下降。睾丸间质细胞数随年龄增加而减少,间质细胞的功能紊乱导致老年人雄激素水平发生改变。此外,垂体-下丘脑负反馈机制的损伤致使睾丸激素分泌的昼夜节律消失,LH和FSH水平增加,性激素的生物利用度降低。60岁以上男性总睾酮水平降低,常伴有男性性征降低。睾丸的这些变化导致生殖内分泌激素水平变化,并影响精液的质量[8~11]。
Mulligan等研究表明[12],老年男性LH刺激T分泌的作用下降的同时,T对LH的反馈抑制作用延迟,结果削弱或消除了雄激素对垂体的促性腺激素细胞的负反馈作用,FSH和LH分泌增加。因此,老年男性血清的FSH和LH浓度上升,FSH和LH的浓度变化与老年男性精子数量的改变也有一定关系[13]。Haji[14]等对日本人群普查的结果显示:健康男性睾丸内分泌功能从40岁开始下降,且随年龄呈直线下降趋势,随着年龄的增加,健康成年男子血清睾酮浓度逐渐降低。62~74岁老龄男子与21~34岁青年男子相比,每次T的脉冲释放量呈明显减少(9.2∶17.0nmol/L),每小时T分泌量也减少(10.7∶25nmol/L)。王兴海[15]等对76名20~85岁健康男性外周血中的FSH,LH和T浓度变化进行了测定,结果显示:随着年龄增长,FSH和LH水平升高,T浓度下降,60岁以上老人尤为显著。
7.2.2 理化因素
外界物理化学因素主要通过直接的毒性作用、模拟激素的调节机制等方式影响体内的生殖激素水平和精液的各项指标。实验室研究表明,对内分泌系统有潜在破坏作用的外界环境中,理化因素可以通过改变体内生殖激素的水平进而影响到精液质量。
庄碧嘉[16,17]等的研究发现,锰染毒组小鼠的血清睾酮含量明显低于对照组,LH含量高于对照组。对染锰动物血清睾酮含量下降的分析发现锰能引起多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的减少,从而造成FSH和LH浓度升高,下丘脑受循环中性激素水平的负反馈调节作用而使睾酮浓度下降[18]。吴卫平[19]等的研究发现,某矿场锰接触男工的血清睾酮水平显著下降,FSH和LH有升高的趋势。(https://www.daowen.com)
长期接触铅,除铅对睾丸的直接毒性作用外,也对“下丘脑-垂体-睾丸”生殖轴有间接作用。在这方面,铅主要破坏GnRH的释放,使血清FSH,LH和睾酮水平下降。在对铅作业工人生殖激素水平的研究发现[20~24],作业工人血清中FSH,LH及睾酮的平均值均低于对照组,三种激素和铅含量呈剂量-反应关系,即它们与血铅值呈明显负相关。
微波辐射除了通过热效应直接影响精子的质量以外,还可通过对睾丸内分泌功能的作用影响精子。微波辐射动物睾丸后,血浆中的FSH和LH升高,T下降,且FSH、LH的上升幅度及T的下降幅度与曲精小管的损害程度相平行[25]。胡佩瑶[26]等对使用微波照射节育的男性进行了血清T和LH的测定,结果表明,T明显下降,LH显著上升;照射期越长,T下降越明显,而LH更趋上升,提示微波可损害睾丸间质细胞合成T的功能。
在实验条件下,许多农药能明显地改变雄性动物的生殖能力。类雌激素作用的农药对雄性动物的生殖参数均有影响。有机磷农药,如敌敌畏和马拉硫磷,可影响动物睾丸组织中的精母细胞、间质细胞、支持细胞和A级精母细胞,从而使睾酮合成及分泌减少,精子正常发育受到影响[27,28]。氰戊菊酯被动物实验证实具有类雌激素样作用,可竞争性地与雄激素受体和性激素结合蛋白结合,影响睾酮对生精过程的调节作用;还可作用于下丘脑或垂体,负反馈地抑制垂体释放FSH和LH,使精子的发生过程受损,导致少精子、无精子[29]。二溴氯丙烷可造成无精症或严重的少精症,接触人群的主要受损部位为生精小管,其血清FSH和LH水平明显增高,而T水平变化不明显[30]。
7.2.3 烟酒嗜好
到目前为止,吸烟影响精子质量的机制并不完全明确。有学者认为,除了吸烟烟雾直接对精子的影响外,吸烟还可通过干扰生殖激素进而影响精子的生成。Fried等[31]的研究表明吸烟可抑制睾酮的生成,吸烟者的T水平明显低于不吸烟者。程汉琴等[32]的研究同样发现重度吸烟者睾酮浓度下降,同时发现FSH和LH升高。吸烟通过导致生殖激素降低进而影响到精液质量,可能与以下机制有关:①吸烟的烟雾成分可损伤睾丸间质细胞,引起睾丸组织中睾酮下降,间接影响精子活力,并使精子形态发生异常;②香烟中的尼古丁,以及受尼古丁刺激而释放出的儿茶酚胺等可直接影响精子和类固醇激素的生成[33~35]。
大量对长期嗜酒男性的研究显示,酒精能对精子数量、活动度、形态及功能造成明显损害。酒精对精子的影响除了直接损害睾丸生精上皮使性腺发生退化以外,酒精还可通过影响性激素的合成,导致血液中性激素水平的紊乱。长期嗜酒的男性,其睾酮值较正常人明显低下,同时伴有高雌激素血症[36~38]。目前研究认为,男性长期饮酒导致T下降及高雌激素血症的主要原因有以下几种:影响雄激素合成的酶系,酒中的主要成分乙醇可直接或由其代谢产物乙醛(CH3CHO)抑制参与睾酮合成的酶;损害肝功能而使雌激素水平增加;影响间质细胞及某些受体导致血睾酮值降低。