治疗乙型肝炎常用药物的疗效如何?
(1)干扰素:干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂。综合1991~1996年间全国各医院采用IFN-α各亚型治疗慢性乙型肝炎患者的近期观察,乙型肝炎e抗原的转阴率为34%~66%;HBVDNA的转阴率可达43%~80%。经验认为:①乙型肝炎病毒平均感染时间少于2年者,用干扰素制剂治疗的患者,HBsAg、HBeAg及HBV-DNA的消失比较容易;②对没有或轻微肝脏纤维化的患者,效果较好;③青壮年的疗效比老年人好;④国产与进口干扰素近期疗效相似;⑤对慢性肝炎早期采用干扰素制剂治疗半年以上,并取得临床效果者,有利于防止肝脏纤维化和肝硬化。应用干扰素治疗时,如早期出现干扰素抗体者,则其疗效减弱或无效;⑥干扰素主要适用于慢性活动性肝炎,如ALT在100U/L以上且持续增高或ALT80~100U/L者应用更适宜。干扰素对大三阳HBVM为阳性者、母婴垂直传染者及免疫耐受者效果差;HBV-DNA 106~108copies/ml(1pg/ml=283 000copies/ml),过高或过低者效果差。
(2)阿糖腺苷:阿糖腺苷及其单磷酸化合物均属嘌呤核苷,有较强的抗病毒作用。阿糖腺苷抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸聚合酶的水平快而明显,比干扰素好,但抑制作用维持时间短暂,停药后反跳;对乙型肝炎e抗原阴转后转成乙型肝炎e抗体阳性的血清转换率在5%~55%之间,但停药后,常易复发。为提高疗效,防止反跳,有人主张与免疫调节剂联合应用,如同时注射胸腺肽制剂,隔日1次或同时每2周注射1次乙型肝炎疫苗,常可减少复发率。
(3)阿昔洛韦:阿昔洛韦(无环鸟苷)是一种合成的无环嘌呤核苷类化合物,能抑制多种脱氧核糖核酸病毒的增殖,效力比阿糖腺苷强160倍。该药对人体毒性很低。现在主张与其他抗病毒药联合应用较好,有报道,干扰素-α每日1次肌注2.5×106 U/m2,同时加用无环鸟苷,联合用药第3~4周后60%~80%的患者的脱氧核糖核酸聚合酶阴转,60%的患者乙型肝炎e抗原阴转;停药1年后随访,仍有37.5%的乙型肝炎e抗原持续阴转。目前国外采用6-脱氧无环鸟苷,口服吸收较好,治疗乙型肝炎可长期服用。
(4)聚肌苷酸-聚胞苷酸(聚肌胞):聚肌胞是一种人工合成的双链核糖核酸,可诱生低水平的干扰素,有一定的抗病毒作用;还有调节机体免疫功能的作用。在治疗中测定患者血清干扰素,凡能诱出干扰素者乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸聚合酶的治后转阴率达80%,并可使乙型肝炎e抗原阴转;但未能诱出干扰素者,其脱氧核糖核酸聚合酶阴转率只27%。
近年主张该药与其他抗病毒药或免疫调节药或强的松联合应用,对乙型肝炎病毒复制的抑制作用优于单用聚肌胞治疗。
(5)肝炎灵和肝3注射液:肝炎灵注射液系中药山豆根的提取物(ERSS),含有有效成分苦参碱及其他生物碱,是目前临床常用治疗慢性肝炎的有效药物之一。肝炎灵对乙型肝炎病毒的复制有一定的抑制作用;对肝组织病变也有一定程度改善。1983年广西地区肝炎协作组报道,用肝炎灵治疗慢性活动性肝炎402例,总有效率为91.8%。1987年有人报道治疗慢性活动性肝炎142例和慢性迁延型肝炎33例,治后血清转氨酶恢复者85.6%。
解放军某医院与军事医学科学院协作,直接从中药苦参中提取苦参碱,获得了肝3注射液。临床上严格观察显示,肝3注射液使转氨酶复常率达70.6%~77.8%、乙型肝炎e抗原转阴率为61.7%;而肝炎灵组分别为50%~58.3%和35.3%。可见肝3注射液的疗效优于肝炎灵。
(6)膦甲酸钠(PFA):据报道,膦甲酸钠具有广谱抗病毒作用。临床观察治疗期间该药对乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸有抑制作用,但停药后病毒又复苏,因此,对该药的疗效还需较长时间的观察研究。
(7)肾上腺糖皮质激素:简称糖皮质激素,曾被广泛用于治疗各型病毒性肝炎。目前认为,用糖皮质激素治疗一般急性病毒性肝炎是不可取的;对自身免疫性慢性肝炎肯定有效;而对慢性乙型肝炎则利少弊多。经验认为,短程糖皮质激素只适合治疗轻度慢性肝炎;对合并肝硬化的慢性中、重度肝炎患者应视为禁忌。
(8)免疫增强剂:近20年来,在临床试用的细胞免疫增强剂主要有:从动物组织提取的转移因子、小牛胸腺素、猪胸腺肽和特异性的免疫核糖核酸;从中草药提取的黄芪多糖,云苓、猪苓多糖等;化学合成的药品如左旋咪唑、异丙肌苷;重组白介素-2(rIL-2)等治疗慢性乙型肝炎。总的情况看,这些免疫增强剂在提高患者细胞免疫功能方面有不同程度的作用,但在清除乙型肝炎病毒方面尚未见到确切持久的疗效。(https://www.daowen.com)
①胸腺素(肽):能诱导T细胞成熟和调节成熟T细胞的功能,患者用后淋巴细胞转化率明显增加,转氨酶下降。但对乙型肝炎病毒的血清指标均无明显影响。近年美国赛生药品公司生产人工合成的纯28氨基酸多肽α胸腺肽(商品名为日达仙)注射液,可促进T细胞成熟,产生各种淋巴因子,调节免疫功能。临床初试,皮下注射每次1.6mg,每周2次,半年为1个疗程,可使40%慢性乙型肝炎患者的乙型肝炎e抗原和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸转阴。
②左旋咪唑:可使T淋巴细胞和巨噬细胞功能恢复到正常水平,但对体液免疫无明显影响。每日100~150mg,每周连服3日,疗程半年以上,可见转氨酶正常和乙肝病毒复制受到抑制的倾向,但对乙型肝炎e抗原阴转率与对照组相仿。为减少口服不良反应,可采用左旋咪唑涂布剂,每次5ml,每周外涂2~3次,涂布在大腿内侧皮肤上,涂后24小时内不能洗澡。3~6个月为1个疗程,乙型肝炎e抗原阴转率在38%左右。
③特异性免疫核糖核酸(iRNA):临床对慢性乙型肝炎进行过免疫治疗。对慢性活动性肝炎的近期治愈率可达40.5%。但未作长期随访观察,生物制剂缺乏标准化,影响治疗效果的稳定。
④阿地白介素(白介-2,IL-2):即T细胞生长因子,具有调节免疫、抗病毒、抗肿瘤作用。慢性乙型肝炎患者体内IL-2水平常低下,故用其作补充治疗,可使1/4~1/3患者的乙型肝炎e抗原转阴。
⑤中医中药:很多中药及其成分都具有增强免疫功能的作用,如云芝多糖K(PS-K),由云芝CM-101、菌株培养的菌丝体中提取的多糖,具有促进人体细胞免疫功能的作用;银耳多糖,由银耳提取制得的多糖,有改善和调节机体免疫功能及提升白细胞的作用;猪苓多糖,由中药猪苓提取而得,可提高机体的细胞免疫功能,用药后淋巴细胞转化率显著上升,巨噬细胞的吞噬活力提高。经实验室证实或临床研究肯定,有增强免疫功能的中药:白花蛇舌草、女贞子、金银花、鸡血藤、山豆根等能增强巨噬细胞功能;菟丝子、黄精、锁阳、仙茅等能增强B细胞功能,提高免疫球蛋白;黄芪、人参、党参、白术、灵芝、桑寄生等能增强T细胞功能;生地黄、大黄、桃仁、红花、益母草、丹参、赤芍等能清除免疫复合物;丹参、鸡血藤、桃仁、红花、郁金、葛根等能活血化淤、增强免疫功能。
(9)五味子:五味子的煎剂缺乏治疗作用,而用北五味子烤熟研末或做成蜜丸,则有明显降低血清转氨酶效果。临床发现,五味子对无黄疸型、慢性肝炎单项转氨酶升高者的降酶效果持久;对肝肾阴虚者的效果好;而对湿重于热、湿热并重、兼有淤症、黄疸、乙型肝炎表面抗原阳性、乙型肝炎e抗原阳性和乙型肝炎核心抗体持续阳性者的降酶效果差,虽能降酶,但停药或减量时,常可使转氨酶反跳,其反跳率可达50%以上。
(10)联苯双酯:联苯双酯有降转氨酶的作用,对多种化学性肝损伤亦有保护作用,其降酶效果比当前各种药物都明显,少数病例用五味子制剂效果不明显,改用联苯双酯仍可明显降转氨酶。临床用此药治疗肝炎382例,服用2周后转氨酶恢复正常者72.8%,1个月后增至79.8%,2个月为81.8%,3个月达85.6%。
实践发现,本品与抗病毒药联合应用,或与活血化淤、调节免疫药等协调配伍,可以达到标本兼治,防止“反跳”,提高疗效。
(11)“881”丸:解放军三〇二医院自制的881丸剂,对乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸有明显抑制作用,可明显促进肝细胞再生和修复。经与清热解毒及其他中药双盲对照研究,治慢性乙型肝炎3~6个月后,881丸的有效率为64.7%,对照组仅为9.4%;治疗后乙型肝炎e抗原阴转率881丸为46.2%,而对照组仅为11.1%。该药效果明显,且没有明显不良反应,但还须经更多难治性慢性肝炎的治疗考验。