抗蠕虫病药物
一、抗日本血吸虫病药
1.治疗血吸虫病的药物 自1918年首次应用酒石酸锑钾治疗血吸虫病以来，经过50多年的努力，终于有了可以有效治疗5种血吸虫病的吡喹酮，目前，吡喹酮是治疗日本血吸虫病和埃及血吸虫病的唯一药物。
（1）吡喹酮（praziquantel）：临床用的吡喹酮是消旋体，左旋吡喹酮和右旋吡喹酮等量组成，前者为有效成分。吡喹酮对宿主组织中的血吸虫虫卵发育无明显影响；而对刚钻入皮肤的童虫则有明显杀灭作用。而口服吡喹酮对多种啮齿动物和猴及狒狒的曼氏血吸虫、埃及血吸虫和日本血吸虫等均有效。吡喹酮是一种广谱抗蠕虫药，除用于治疗血吸虫病外，对华支睾吸虫、肺吸虫和姜片虫，以及多种绦虫病，包括猪囊虫病均有效。
吡喹酮抗血吸虫的作用机制研究较多，首先吡喹酮可引起皮层的空泡变化、皮层细胞质突起肿胀，基质的分泌体减少，皮层细胞核则示核仁肿大、空泡变化、核染色质浓缩、溶解及胞质内的线粒体和粗面内质网明显退化、减少以至消失。日本血吸虫经吡喹酮处理后，虫对葡萄糖的摄入量及其掺入虫体的糖原量亦明显减少和被抑制，而且还可促进虫糖原分解。未发现吡喹酮有诱突变性、致畸性和致癌性。而且吡喹酮的不良反应轻，患者依从性好。
吡喹酮是目前用于治疗日本血吸虫病的唯一药物，不良反应轻和疗效高，在血吸虫病防治中起重要作用；根据血吸虫病防治的需要，周期性的应用吡喹酮进行群体化疗成为控制血吸虫病的主要手段。
2.预防血吸虫病药 由于吡喹酮仅对血吸虫成虫和童虫有效，可减低患病率，但不能预防重复感染，重复感染又使血吸虫病流行地区人群感染率难以持续降低，预防血吸虫病的药物的研发非常重要，目前将蒿甲醚和青蒿琥酯列为预防血吸虫病药物。
（1）蒿甲醚（artemether）：蒿甲醚为青蒿素的衍生物，已广泛应用于疟疾治疗。研究发现，蒿甲醚可杀灭侵入人体内的血吸虫童虫，使其不能发育成熟产卵，从而保护宿主免于受到或减轻虫卵的损害。在血吸虫病流行比较严重的地区或感染频率较高的地区，患者感染不同发育期的血吸虫，若将吡喹酮与有杀灭童虫作用的蒿甲醚配伍治疗，则有可能提高疗效。蒿甲醚无明显不良反应，但是妊娠早期妇女禁用；有严重肝、肾功能障碍和药物过敏史及血液病者忌用。
（2）青蒿琥酯（artesunate）：青蒿琥酯为青蒿素的衍生物，对不同发育期的血吸虫均有杀灭作用，以侵入人体6～10天的童虫最为敏感，具有防止急性血吸虫病的作用。其作用机制可能是药物影响了虫体的能量代谢和消化作用，而使童虫出现皮层肿胀、糜烂、肌层溶解、口及腹吸盘受损、肠上皮细胞破坏及微绒毛脱落，影响虫体的渗透平衡、营养物质的吸收与代谢物的排泄。青蒿琥酯没有明显的不良反应，也没有致突变和致畸作用。妊娠早期妇女禁用，有肝肾疾病、药物过敏史和血液病者忌用。
二、抗其他吸虫病药物
1.吡喹酮（praziquantel） 吡喹酮为广谱抗蠕虫药物，目前除作为治疗日本血吸虫病和绦虫病的首选药物外，亦广泛用于华支睾吸虫病、肺吸虫病和姜片虫病的治疗，对其他吸虫，如后睾吸虫、异形吸虫、斜睾属吸虫的感染等亦有效，但对肝片形吸虫则无效。不良反应轻，耐受性良好，疗效优于其他药物。一旦怀疑有患中枢神经系统吸虫病的患者应该住院治疗。
2.硫氯酚（bithionol） 硫氯酚目前主要应用于治疗肺吸虫病，对多种吸虫病有效，硫氯酚的不良反应为食欲缺乏、恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、头昏和皮疹，停药后可消失，但服用大剂量可出现中毒性肝炎。
3.三氯苯达唑（triclabendazole） 三氯苯达唑是苯并咪唑类的衍生物，其药物作用机制可能是选择性干扰虫体内的微管结构和功能；破坏和抑制虫体的蛋白质的代谢和合成。三氯苯达唑是治疗肝片形吸虫病的首选药物；对斯氏狸殖吸虫也具有良好的临床效果。三氯苯达唑的治疗剂量小，疗程比较短，没有明显的不良反应。对实验动物未发现致畸作用和胚胎毒性作用。疗效优于其他药物。一旦怀疑有患中枢神经系统吸虫病的患者应该住院治疗。
三、抗丝虫病药物
丝虫病是世界十大热带病之一，常用治疗药物仍以20世纪40年代末研制的乙胺嗪（海群生）为主。除淋巴丝虫病外，在非洲和拉丁美洲流行的盘尾丝虫病又称河盲症，常用治疗药物为苏拉明、乙胺嗪和卡巴胂等，但是治疗效果均不够理想。近年来发展的伊维菌素，经过几年来反复、深入的临床观察，现已成为防治盘尾丝虫病的有效药物。
1.乙胺嗪（diethylcarbamazine） 乙胺嗪治疗丝虫病已经有68年的历史。乙胺嗪一直是治疗淋巴丝虫病的首选药物，亦可用于治疗罗阿丝虫病、盘尾丝虫病、热带嗜酸性细胞增多症（隐性丝虫病）和内脏幼虫移行症。对体外的丝虫微丝蚴无杀灭作用。经乙胺嗪作用后，血液循环中的微丝蚴几乎全部聚集在肝脏，并在肝窦状隙内被吞噬和溃溶。而剂量较大时则对体内的丝虫成虫有致死作用，但作用机制不明。丝虫病患者用乙胺嗪口服治疗可出现不良反应，且反应程度与剂量和血中微丝蚴的数量及其寄生的部位有关。不良反应主要是由于微丝蚴大量死亡，释出异源蛋白而引起的过敏反应。罗阿丝虫病和盘尾丝虫病用药的过敏反应相当严重，有的可并发脑膜脑炎，或休克死亡。通过乙胺嗪的应用，淋巴丝虫病已可达到有效的防治，我国实施包括乙胺嗪药盐在内的防治措施后，已消除淋巴丝虫病。(https://www.daowen.com)
2.伊维菌素（ivermectin） 伊维菌素为放线菌属所产生的大环内酯阿维菌素B1的二氢衍生物，其可能刺激神经突触前的γ－氨基丁酸释放，并与突触后的受体结合，而阻断其介导的神经信息的传递，使虫体麻痹。主要用于治疗盘尾丝虫病，但杀成虫的作用较差，对淋巴丝虫病亦有效。该药物出现不良反应发生率低，患者耐受良好，有时可见有轻度的眼睛刺激症状和短暂的非特异性心电图变化。
四、抗绦/囊虫病药物
1.氯硝柳胺（niclosamide） 氯硝柳胺原为杀钉螺药，用于预防血吸虫病。后用其作为杀绦虫药。现为治疗多种绦虫病的药物。该药在低浓度时能促进虫体对氧的摄取，高浓度时则抑制呼吸链并阻断对葡萄糖的摄取；主要是抑制绦虫线粒体的氧化磷酸化过程，并可兴奋ATP酶。如果药物作用于绦虫的头节或邻近节片，虫体可从肠壁脱落，随粪便排出。超出治疗浓度的药物可影响哺乳类动物线粒体的氧化磷酸化反应。氯硝柳胺对大多数绦虫（猪带绦虫、牛带绦虫、短膜壳绦虫及阔节裂头绦虫等）均有杀灭作用；但对虫卵无作用。没有明显的肠道不良反应，有关致癌、致突变尚未全面评价，但在人体外周淋巴细胞显示出染色体畸变，其数量的增加与剂量相关。
氯硝柳胺可用于治疗阔节裂头绦虫、短膜壳绦虫、牛带绦虫和人感染的大部分肠道绦虫引起的感染。对猪带绦虫亦有效，但是药物仅对成虫有杀灭作用，而对虫卵无作用，仍然有致囊虫病的危险。一般在用药后1～2h内必须给予泻药，如此随着节片的消化，虫卵被释放到肠腔中，可以快速排到外界，也有主张先服镇吐药，以防虫卵因呕吐反流入胃及十二指肠，引起囊虫病。
2.吡喹酮（praziquantel） 吡喹酮作为广谱抗寄生虫药，它不仅对各种吸虫有杀灭作用，对绦虫和囊虫病也有良好的治疗效果。对其敏感的蠕虫在低浓度时即可使蠕虫肌肉收缩，接着出现痉挛性麻痹，与宿主组织分离；在较高浓度的治疗剂量能使蠕虫体表出现空泡化，甚至使其崩解。服用吡喹酮后可出现与剂量相关的暂时性反应。给药几小时后可出现不良反应；用药后几天，可能出现由于虫体死后引起的过敏反应。
一般说来，在诊断未明或已知为猪带绦或短膜壳绦虫感染时，吡喹酮应属首选。
五、抗线虫病药物
苯并咪唑类（benzimidazoles）驱虫药在临床上是很重要的广谱抗蠕虫药物，包括甲苯达唑、阿苯达唑、噻苯达唑及氟苯达唑等。目前应用广泛的是甲苯达唑、阿苯达唑和噻苯达唑。这些药物口服不吸收，正是治疗肠道蠕虫感染所需。这类药的主要作用机制是与真核细胞支架蛋白，微管蛋白间的相互作用。药物对虫体微管蛋白有很高的亲和力，在很低浓度就与其结合，从而抑制微管蛋白的聚合，干扰依赖微管的葡萄糖的摄取。这类驱蠕虫药的特点是广谱、高效和低毒。
1.甲苯达唑（mebendazole） 甲苯达唑对蛔虫、蛲虫、鞭虫、钩虫、绦虫及粪类圆线虫等肠道蠕虫均有作用；并能杀灭钩虫、蛔虫及鞭虫的虫卵。药物不可逆地阻断肠线虫对葡萄糖的摄取，导致糖原耗竭或三磷酸腺苷（ATP）的生成减少，以致影响蠕虫的生长繁殖。几乎无不良反应。甲苯达唑大剂量治疗棘球蚴感染（棘球蚴病）时可能产生变态反应、脱发、可逆性中性粒细胞减少症、粒细胞缺乏、肾小球肾炎及暂时性肝功能不正常等。偶见剥脱性皮炎。
2.阿苯达唑（albendazole） 阿苯达唑为苯并咪唑的氨基甲酸酯。目前阿苯达唑是该类药中疗效最好的广谱驱虫药，与甲苯达唑有类似的驱蠕虫活性，可驱除肠线虫。哺乳期妇女禁用阿苯达唑。肝硬化患者禁用阿苯达唑。有癫痫史者慎用。
3.噻苯达唑（tiabendazole） 噻苯达唑是苯并咪唑类广谱驱虫药中活性较强的一种，但因不良反应较重，现主要用于治疗粪类圆线虫病，旋毛虫病及皮肤幼虫移行症等。噻苯达唑对人或家禽、家畜的多种肠道蠕虫均有作用。该药不仅能杀灭粪类圆线虫、蛲虫、钩虫、蛔虫、鞭虫等多数肠线虫和旋毛虫的成虫，且对某些蠕虫的幼虫和卵也有杀灭作用。但是不主张用于治疗蛔虫、蛲虫、鞭虫或钩虫等肠线虫感染，尤其是有蛔虫的混合感染。
4.三苯双脒（tribendimidine） 三苯双脒是苯脒类衍生物，对多种肠道寄生虫均有驱除作用；对两种钩虫感染都有明显的驱除作用，其中对美洲钩虫感染疗效显著是其有别于其他驱虫药物。药物主要是破坏虫体的角质层、肌层、肌纤维、口囊、肠管、生殖系统等特殊结构，影响虫体的运动、消化和生殖功能而达到驱虫效果，且无明显不良反应。是我国科学家20多年潜心研发的一类新药，是高效、广谱、低毒的最新一代驱肠虫药。
（程训佳）