抗原虫病药物
一、抗疟药物
由于疟原虫的生活史复杂，不同的抗疟药对各个发育阶段疟原虫的疗效各异，将抗疟药分为：①红前期虫体杀灭药；②红外期裂殖体杀灭药；③红内期裂殖体杀灭药；④配子体杀灭药。而在临床上却将抗疟药分为3类，即控制症状的抗疟药、用于根治的抗疟药和用于预防的抗疟药。
1.控制症状的抗疟药 已知疟疾的症状发作是由红内期疟原虫的裂殖体增殖所引起，用红内期裂殖体杀灭药可迅速控制疟疾临床症状。
（1）氯喹（chloroquine）：氯喹为4－氨基喹啉类衍生物，在同类抗疟药中以疗效好，安全、廉价被列为一线药物。但20世纪60年代以来，世界各地恶性疟原虫对氯喹产生耐药性，成为防治疟疾规划中的重大障碍。氯喹对红内期的虫体均有较强的杀灭作用，对间日疟原虫肝细胞内的休眠子则无效。对感染对药物敏感虫株的患者，氯喹可在口服用药后24～48h内清除原虫，控制临床症状。对间日疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫及恶性疟原虫敏感株，氯喹仍是目前首选的治疗药物。一般无不良反应，或反应轻微，停药后可自行消失。氯喹主要通过阻止虫体DNA的复制和RNA的转录，从而影响蛋白质的生成；氯喹对血红素有高度的亲和力，与血红素结合可能在抗疟作用中起着重要作用。而出现耐药，主要是疟原虫干扰了离子通道和转运蛋白等降低氯喹进入食物泡的有效量，使位点的药物降低；氯喹被宿主肝脏的细胞色素P450酶系或虫体本身的谷胱甘肽氧化还原酶系代谢失活；虫体不同步发育或者抗原性变异或者耐药基因表达增强；氯喹的作用位点丧失等均可导致虫体出现耐药性。另外，氯喹对心脏有抑制作用；心脏病的患者服用后，可因血压下降而猝死，故不宜肌内注射和禁忌静脉注射。
（2）甲氟喹（mefloquine）：为4－氨基喹啉甲醇类衍生物。甲氟喹对各种疟原虫红内期虫体均有效，对配子体亦有作用，但对子孢子和红外期疟原虫则无效。对氯喹有中度和高度耐药性的疟原虫，则有交叉耐药性。甲氟喹主要用于对氯喹等有耐药性的恶性疟治疗。由于疟原虫易对甲氟喹产生耐药性，故宜与其他抗疟药合并使用。甲氟喹抗疟机制尚不清楚。不良反应较多，一般于停药后可自行消失。
（3）奎宁（quinine）：奎宁是金鸡纳（Cinchona）树皮中所含的生物碱之一。在水中溶解度大，可制成注射剂，但是口服吸收好，仅在抢救脑型疟疾患者时采用静脉给药。奎宁与氯喹的药理活性相似，对各种红内期疟原虫有杀灭作用，可用于控制疟疾症状，但疗效较氯喹差。奎宁对间日疟原虫、三日疟原虫的配子体，对恶性疟原虫的未成熟配子体亦有一定的杀灭作用。奎宁的药理机制与氯喹相仿。服用奎宁后也有不良反应，大剂量的奎宁对心肌有抑制作用，重症肌无力者禁用，有心脏病者慎用。奎宁因治疗疟疾的复燃率较高和不良反应多，目前国内已很少应用。
（4）青蒿素（artemisinin）及其衍生物：青蒿素是中国发现的第1个被国际公认的天然药物，是我国学者于20世纪70年代初自菊科艾属植物黄花蒿（Artemisia anuua L.）中提出的抗疟有效成分。过氧基团是抗疟作用的必需基团，还原青蒿素具有更强的抗疟作用，但稳定性不够。在其基础上合成了多种衍生物，如双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。青蒿素类药物毒性低、不良反应较少。被WHO批准为世界范围内治疗脑型疟疾和恶性疟疾的首选药物。也已成为治疗耐氯喹恶性疟原虫感染的重要药物之一。
青蒿素对疟原虫的红内期裂殖体有强大而迅速的杀灭作用，对红外期无效。青蒿素类药物为过氧化物。在虫体酶类作用下释放出了大量血红素和少量游离铁。血红素结合铁和游离铁能催化青蒿素的过氧桥断裂，产生一系列自由基活性代谢物，攻击虫体生物膜上的不饱和脂肪酸发生过氧化反应，导致膜结构的破坏。主要用于间日疟、恶性疟的症状控制；以及耐氯喹虫株感染的治疗，也可用于治疗凶险型恶性疟如脑型疟等。蒿甲醚及青蒿琥酯逐渐取代青蒿素而应用于临床救治。蒿甲醚的抗疟活性为青蒿素的10～20倍，疗效快。青蒿琥酯钠主要也是用于抢救脑型疟及治疗恶性疟和间日疟。
2.根治疟疾的抗疟药——伯氨喹（primaquine） 间日疟原虫和卵形疟原虫具有迟发型子孢子，即休眠子，从而有了复发的根源。一般杀红内期裂殖体的药物对红外期原虫无效，达不到根治。伯氨喹是8－氨基喹啉类化合物，能杀灭间日疟原虫和卵形疟原虫的休眠子，达到防止复发的目的，其对疟原虫红外期和配子体有较强的杀灭作用，所以可以阻止复发、中断传播。其作用机制可能是可拮抗辅酶Q的作用，阻断原虫线粒体内的电子传递，从而抑制原虫的氧化磷酸化过程。治疗剂量的伯氨喹不良反应轻。伯氨喹常与氯喹合用，用于间日疟和卵形疟的根治；另外，它对各种疟原虫的配子体有效，可抗疟疾的传播。
3.用于预防的药物——乙胺嘧啶（pyrimethamine） 乙胺嘧啶杀灭侵入人体的疟原虫子孢子和红前期，可有效预防疟疾发作，主要是对某些恶性疟原虫和间日疟原虫红前期有效，且一次服药，预防作用可持续1周以上，主要用于疟疾的病因性预防，控制疟疾的流行。乙胺嘧啶的抗疟机制与其抑制叶酸代谢的作用有关。常规剂量治疗与预防毒性低，较为安全。剂量较大或长期应用，可出现叶酸缺乏现象。
二、抗巴贝虫病药物
1.阿托伐醌（atovaquone） 阿托伐醌为羟基1，4－萘喹啉，是辅酶Q的同系物，具有抗几种原虫的活性，高度亲脂性药物，具有抗红细胞内巴贝虫、红细胞内期的各种疟原虫和弓形虫的速殖子和包囊的特性。对红细胞外期的恶性疟原虫也有一定作用；但是对间日疟原虫的休眠子无作用。阿托伐醌抗寄生虫活性很强。其作用部位为细胞色素bcl结合点（结合点Ⅲ）。通过辅酶Q连接线粒体作电子传递，通过抑制电子传递阻止吡啶的合成。一些代谢酶通过辅酶Q参与线粒体的电子传递，而阿托伐醌主要是抑制电子传递作用从而抑制了这些酶的活性。阿托伐醌和阿奇霉素配伍使用可以治疗巴贝虫病。阿托伐醌的不良反应不大，接受阿托伐醌治疗者偶可出现血清转氨酶和淀粉酶水平异常，新生儿、孕妇不宜使用。
三、抗黑热病药物和抗锥虫病药物
1.葡萄糖酸锑钠（sodium stibogluconate） 葡萄糖酸锑钠属5价锑剂，含锑量30％～34％，性质较为稳定。用于治疗黑热病的五价锑化合物还有甲基葡萄糖胺锑（meglumine antimoniate），与葡萄糖酸锑钠的药理作用相似，均是治疗黑热病的首选药物。(https://www.daowen.com)
葡萄糖酸锑钠临床治疗黑热病有显著疗效，对其他利什曼病（皮肤利什曼病和黏膜皮肤利什曼病）亦有效。用药后大多数患者治愈，仅少数复发。该药体外无直接杀虫作用，但在宿主体内有显著疗效。临床上用葡萄糖酸锑钠治疗黑热病，能迅速减轻各种症状并肃清病原体。葡萄糖酸锑钠可能选择性地进入含有杜氏利什曼原虫的巨噬细胞吞噬体内，还原成三价锑，再与原虫糖酵解途径的磷酸果糖激酶的巯基结合，导致该酶失活，影响虫体糖代谢，宿主的单核巨噬细胞将其杀灭。五价锑葡萄糖酸锑钠的一般治疗剂量的不良反应轻微。大剂量、长疗程可损害心肌。
2.喷他脒（pentamidine） 喷他脒为芳香双脒类化合物，可制成戊烷脒羟乙基磺酸盐和戊烷脒二甲磺酸盐。研究表明它能与核酸结合干扰DNA合成，并能抑制二氢叶酸还原酶活性。不良反应较为常见。静脉注射过快易引起血压急剧下降。肌内注射的耐受性较好，但因其刺激性强，可致局部疼痛、硬结与血肿。应用较大剂量可损害肾脏、肝脏和胰腺。用于治疗利什曼病和锥虫病。对于利什曼病，喷他脒治疗后加用五价锑可巩固疗效减少复发。
3.苏拉明（suramin） 苏拉明是一种多磺酸萘醌盐类，合成聚阴离子化合物。对锥虫的选择性毒性作用可能是因为与低密度脂蛋白结合后经受体介导的细胞内吞作用被虫体摄取。据推测苏拉明可能抑制多胺类的生物合成而有抗虫体作用。主要用于治疗早期非洲冈比亚锥虫病和罗得西亚锥虫病，由于不能到达脑脊液，所以对后期中枢神经系统受影响的患者无效。也可用于治疗盘尾丝虫病。如与乙胺嗪并用，兼有杀微丝蚴作用。对班氏丝虫病、马来丝虫病无效。不良反应中直接毒性是引起虚脱、肾脏毒性、消化道毒性、剥脱性皮炎、粒细胞缺乏症和溶血性贫血等。间接毒性是引起过敏反应。所以，有肾功能不全者或10岁以下儿童和年老体弱患有严重肝病者禁用。患者必须住院严密观察下接受治疗。
4.硝呋替莫（nifurtimox） 硝呋替莫又称硝呋噻氧、硝呋硫啉、硝呋噻氧，是抗锥虫的硝基呋喃的衍生物。药物的杀锥虫作用是其可经硝基自由基阴离子的部分还原而活化，活化药物的电子发生转移，从而形成超氧阴离子和其他活性氧。自由基反应导致膜损伤、酶失活和DNA损伤。主要口服治疗克氏锥虫所致的早期美洲锥虫病，需要连续治疗3个月。锥虫病的临床治疗率可达80％～90％。不良反应比较常见，与剂量有关，多数是可逆的。有抽搐、精神病和酒精依赖病史者应慎用。
5.苄硝唑（benznidazole） 苄硝唑属于2－硝基咪唑衍生物，具有抗原虫的活性。可用于治疗由克氏锥虫的急性感染阶段和慢性期早期的患者。药物也是在电子转移过程以产生硝基阴离子自由基，导致细胞损伤，主要是抑制原虫血症。需要连续治疗3个月。常见的不良反应有恶心、呕吐、腹痛、周围神经病、恶病质和严重的皮肤反应。
四、抗阿米巴病和其他肠道原虫病药物
阿米巴病包括溶组织内阿米巴引起的肠道阿米巴病和肠外脓肿，也包括致病性自生生活阿米巴引起的一系列疾病，但是后者没有特效的药物，选择抗真菌药物或抗生素用于临床治疗。而肠道其他原虫病包括贾第虫病、结肠小袋纤毛虫病和隐孢子虫病，但是隐孢子虫病迄今没有特异性的药物，临床上以支持疗法为主。
1.甲硝唑（metronidazole） 甲硝唑是硝基咪唑类药物，具有广谱抗厌氧菌和抗原虫作用。在体外，甲硝哇可杀灭溶组织内阿米巴、阴道毛滴虫、蓝氏贾第鞭毛虫、结肠小袋纤毛虫等原虫。作用机制尚未明确，一般认为是抑制病原体的氧化还原反应，使氮链断裂，或由其活性代谢物抑制病原体的DNA合成，并使已合成的DNA变性。甲硝唑对肠道和肠外阿米巴病均有效，用于治疗急性阿米巴痢疾和阿米巴肝脓肿，治愈率几近100％，但对无症状的带包囊者无效。甲硝唑也可用于贾第虫病、结肠小袋纤毛虫病及厌氧菌感染等。至今，溶组织内阿米巴对甲硝唑尚未出现明显的耐药虫株。甲硝唑的不良反应较轻微。但是孕妇和哺乳期妇女不宜用，有中枢神经系统疾患及血液病患者禁用。
2.替硝唑（tinidazole） 替硝唑为甲硝唑的衍生物，另外还有奥硝唑。这一类药物的药理作用和作用机制与甲硝唑相似，也具抗多种原虫和厌氧菌作用。对肠道和肠外阿米巴病均较好疗效，对急性阿米巴病和阿米巴肝脓肿的治愈率近100％。对贾第虫病的疗效优于甲硝唑。而对无症状带包囊者疗效差。不良反应与甲硝哇相似，但较轻微，亦可出现过敏反应。
3.硝唑尼特（nitazoxanide）和脱乙酰基－硝唑尼特（替唑特，desacetyl－nitazoxanide）硝唑尼特是一种硝噻柳酸酰胺的衍生物，一般被认为与抑制丙酮酸盐，铁氧化还原蛋白氧化还原酶的酶依赖性电子转移反应有关，而与厌氧能量代谢有关。对隐孢子虫、贾第虫、溶组织内阿米巴有活性作用；也有人证实药物对蛔虫、钩虫、牛带绦虫等均有活性；且抗寄生虫谱较阿苯达唑、甲苯达唑及甲硝唑广泛，常见的不良反应有腹痛、腹泻、呕吐和头痛等，患者一般易于耐受。停药可消除。而脱乙酰基－硝唑尼特（替唑尼特）是硝唑尼特衍生物，具相似作用。
五、抗滴虫病药
滴虫病主要是由阴道毛滴虫寄生于女性生殖系统和男性泌尿生殖系统所致的疾病。甲硝唑、替硝唑等是治疗滴虫病的特效药。它对阴道毛滴虫具有很强的杀灭作用，可口服给药或阴道给药。治愈率可达90％，若一次治疗无效者经重复治疗的治愈率仍可达90％。