靶向药物耐药后怎么办

分子靶向药物是通过竞争抑制肿瘤细胞的生长，最后使其死亡来达到治疗的目的。各种特定的分子靶向药物是针对某种癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用的，只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。当一条通路受到抑制时，肿瘤细胞会不断自寻“生路”，选择其他通路合成自身生长所需要的物质，久而久之可使分子靶向药物失去作用，即产生耐药性。

以治疗肺癌的靶向药物为例，根据临床观察吉非替尼（易瑞沙）平均耐药时间大概为1年，有些患者可能在用药6个月左右就产生耐药，有些患者在用药1年半、2年后仍没有产生耐药性，但比例极低，甚至有用药5年才耐药的情况，个体差异比较悬殊，不过大多数患者在1年内就会产生耐药。厄洛替尼（特罗凯）耐药的时间更短一些，有的半年，中位时间约8个月。

靶向药物耐药后可考虑局部治疗。中国抗癌协会肺癌专业委员会对于非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药的处理共识中，对于非小细胞肺癌小分子靶向药物如吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）耐药后缓慢进展的患者，建议继续服用靶向药物治疗；而对于表现为孤立进展的表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）继发耐药，建议在继续使用EGFR-TKI的基础上联合应用局部治疗。局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则，可以考虑使用各种介入消融手术（如射频、微波或冷冻消融）。广东省肺癌研究所的研究提出，局部进展的原因多数源于肿瘤异质性，即局部进展病变的基因类型不同于受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）控制的病变，此可称为混合疗效，为靶向药物耐药的一个类型，因此可以视为局部治疗的生物学基础。国外斯隆-凯特琳癌症中心的经验，加上局部治疗后的中位总生存时间达到41个月。(https://www.daowen.com)

更换靶向药物继续全身治疗或者全身化疗。不少肺癌服用小分子靶向药物耐药后复发生长，专家治疗对策是氩氦刀冷冻消融复发进展的病灶，更换靶向药物继续全身治疗或者全身化疗。

肺癌靶向治疗为肺癌的治疗增添了一个新的领域，也给肺癌的治疗带来了新的希望。相信随着肺癌靶向治疗基础研究、临床试验技术和其他相关技术的不断发展，肺癌靶向治疗药物的开发和临床应用会达到更加成熟的阶段。

（杨　洋）