PD-1、PD-L1抑制剂是如何治疗肺癌的

近年来，免疫靶点抑制剂为肺癌免疫治疗带来新的突破，尤其是PD-1（细胞程序性死亡蛋白-1）和PD-L1（细胞程序性死亡配体-1）抑制剂。该类药物已被美国FDA批准且在临床应用中疗效显著。

PD-1是由PDCD1基因编码的1型跨膜蛋白，是T细胞表面重要的抑制性受体。PD-1的配体有PD-L1和PD-L2。受到T细胞攻击的肿瘤细胞高表达PD-L1和PD-L2，并与T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞的活化，阻碍T细胞对肿瘤的抑制效应，诱导免疫逃逸。

目前有关PD-1／PD-L1通路的研究主要包括两个方面：一类是与T细胞上的PD-1结合，从而抑制肿瘤细胞上的PD-L1与之结合，即PD-1抗体；另一类是抑制肿瘤细胞表面PD-L1蛋白的表达，即PD-L1抗体。(https://www.daowen.com)

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，目前研究的PD-1抗体药物主要包括nivolumab、pembrolizumab；PD-L1抗体药物主要包括BMS 936559（MDX1105）、MEDI4736、MPDL3280A。

研究表明，nivolumab和pembrolizumab在以前应用过多种方法治疗的非小细胞肺癌患者和所有的患者中都显示出了较高的活性。有证据表明，表达PDL1的肿瘤对这些药物更加敏感，但是在PD-L1阴性的患者中也有缓解的情况。nivolumab是一种抗PD-1抑制剂，应用该药治疗以前应用过多种方法治疗的非小细胞肺癌患者，可以使总缓解率达到17%，缓解的持续时间至少可以达到18个月。所有3种剂量的研究显示，鳞状细胞癌患者总生存期的中位数为9．2个月，非鳞状细胞癌患者总生存期的中位数为10．1个月。

（杨　洋）