癌基因的发现

为什么癌细胞可以无限制地生长？答案很简单：突变基因在生长信号通路产生了异常的蛋白质。癌细胞生长特性的研究是从只有一个DNA 或RNA 和一个蛋白外壳感染因子的病毒开始的。如今已取得可喜成果，且这些研究越来越深入。

1911年，美国科学家Peyton Rous在纽约洛克菲勒研究所对鸡病毒进行的研究中发现，感染鸡病毒的鸡长出肉瘤。出于好奇，他把肉瘤从鸡组织表面分离并对组织进行培养，导致所有的细胞被破坏。然后通过Berkefeld 过滤器，拦截细菌而过滤病毒，再把过滤下来的细胞滤液注射到健康的鸡体内，被注射的鸡又出现了肉瘤。来自肿瘤的病原体被命名为Rous病毒。几年后，他们发现只有一种病毒基因对肿瘤的发生是重要的，该基因被称为srcand基因，是第一个被确定参与癌症启动的致癌基因。有趣的是，该基因产物是一个激酶。1966年，Rous因这一发现被授予诺贝尔生理医学奖。

Rous实验60年后，Bishop和Varmus有了惊人的发现，才使我们开始对癌症有所认识。他们在一只健康鸡的细胞中发现了一个类似于病毒蛋白基因的基因。更惊讶的是，该基因存在于从果蝇到人类的整个生物进化树中。那么它们对正常基因组的作用是什么呢？他们得出的结论是致癌病毒含有正常细胞基因的突变体。在病毒的生命周期中，包括病毒DNA 整合到宿主细胞的DNA，然后病毒基因与宿主DNA 或RNA 重组，形成新的变异基因。这一过程被称为病毒转导。Bishop和Varmus上述研究的重要意义是它发现了基因突变与癌症存在分子关联。这是目前我们了解癌症生物学的基础。但是我们不要由此恐慌，其实癌症和病毒间的联系没有那么重要，80%的人类癌症不是由感染因子引起的。1989年，Bishop和Varmus因此获得了诺贝尔生理医学奖。(https://www.daowen.com)

我们现在了解到，大多数癌基因是正常细胞基因形式的改变。可以变成致癌基因的正常基因被称为原癌基因。我经常遇到人们问这样的问题，“癌症确实存在于每个人体内吗？”我可以很严肃地说，答案是否定的。但我还要说另外一句话，癌症来自原癌基因，而原癌基因存在于每个人身上。致癌物引起癌症，就是因为致癌物可以使原癌基因变为癌基因。其中突变起着主导的作用，导致基因产物活性增加或功能增强。

现已发现，原癌基因的第一个作用是发挥生长因子的作用。生长因子产生于血小板对伤口的反应，被称为血小板衍生生长因子或生长因子。它的作用是促进伤口周围的细胞生长，促进愈合及填补缺少的组织。如果生长因子基因突变，就会表现出数量增多或者在不适当的时段出现复制，这样就很容易导致细胞生长异常。