肿瘤细胞中的EGF通路

在一些肿瘤细胞中，突变可影响生长信号通路，比如EGF通路。突变可以影响生长信号通路中的4种蛋白质：生长因子、受体、信号载体，或转录因子。在前面的章节，我们了解到生长因子的改变可以导致癌症。以下阐述几个EGF通路中原癌基因激活的例子。

1．EGF受体功能缺失　EGF受体erb－B的致癌形式是细胞外面的部分受体功能缺失，原因是突变导致受体处在“总是开着”的模式里。也就是说，即使没有生长因子信号，也可激活上述细胞生长的分子步骤。把它想象成一扇缺少锁的门，它不需要钥匙而经常保持开着的状态。受体功能缺失可导致严重的后果：即使缺少生长信号，生长通路也被激活。于是导致无控制性生长和癌症。事实上，已经在人类肿瘤细胞中发现的点突变可改变EGF受体外部，这和在病毒中发现的缺失有相同的后果。

突变对EGF受体的另外影响是在其内部具有激酶作用，这在人类肿瘤中已被确定。这些受影响的EGF受体像一个被其他东西卡住了的开关，总是处于打开状态。这样，错误的受体使靶分子不断地被磷酸化，持续传递生长因子导致无控制性生长，即“过犹不及”。(https://www.daowen.com)

2．信号载体基因的突变　在30%的人类肿瘤中存在ras基因。特定的点突变在膀胱癌中是常见的。碱基T 替换碱基G，使氨基酸由甘氨酸变成缬氨酸，并导致RAS蛋白被激活而无法关闭。结果是不断传递信号，导致细胞无控制性生长。

3．Fos基因突变　在EGF信号通路末尾的转录因子为Fos。在正常情况下，Fos的调节功能非常精确。因为它的mRNA 寿命很短，所以它的蛋白产物发挥作用的时间也很短暂。而Fos突变使其由原癌基因转换成癌基因，其中也包括调节功能的丧失。因此，Fos的mRNA 的寿命大大延长，并制造越来越多的蛋白质。由于它是转录因子，它的靶基因不恰当地打开，从而导致细胞无控制性生长。