白血病的靶点——酪氨酸激酶

第二步是要了解这个缺陷是如何引起疾病的。在健康细胞中，abl基因的产物是一种酪氨酸激酶，它能够修饰许多其他细胞核中的蛋白质以供细胞生长。由于费城染色体通过染色体易位产生了新的关联，abl基因失去了正常调控，并且其产物ABL蛋白失去了正常活性，而始终处在“开”的状态，酪氨酸激酶不能失活。不仅如此，酪氨酸激酶还转而定位于细胞质中，而不是在正常的位置——细胞核中。也就是说，融合基因的产物不仅仅是丧失了正常调节功能，而且在细胞中也处在错误的位置。现已知道，酪氨酸激酶的活性是引起癌症的必要因素，因为科学家们在另外的实验中通过将突变引入融合基因，本应被触发的癌症就不再出现。酪氨酸激酶活性持续处于活跃状态的结果就是白细胞发生了不可控的生长，即白血病的特征表现。(https://www.daowen.com)