内分泌干扰物与激素
主要是指男性在胎儿或出生时受到来自母亲体内的激素影响,有人称其为源于母亲的因素。早在20世纪80年代就有学者开始注意来自母亲的危险因素,Henderson等根据睾丸生殖细胞肿瘤的发生与先天性激素调节异常有关,提出了胎儿期暴露于母体雌激素下,可能会增加睾丸生殖细胞肿瘤的发病风险的假说,随后又有学者把这个假说扩展到包括内、外源性雌激素及其他非雌激素类激素都可能增加睾丸生殖细胞肿瘤的发病风险。目前研究最多的是母亲怀孕时体内雌激素水平的高低与睾丸肿瘤发生的关系。最早,人们认为恶心呕吐等妊娠反应是由于女性体内雌激素过高引起的,对妊娠反应与睾丸肿瘤发病的研究发现,恶心可使妊娠胎儿今后发生睾丸肿瘤的危险增加4倍。但是更多的研究则认为,怀孕时恶心并不会增加胎儿今后患睾丸肿瘤的危险性,甚至还可能具有保护作用。此后,有研究报道,与初产妇相比,经产妇所生男孩患睾丸肿瘤的危险性明显降低,主要是因为初产妇怀孕时体内的雌激素水平通常高于经产妇,恶心、呕吐的症状更为明显,但也有相反的结果。对孪生子的研究发现,双卵双生比单卵双生的兄弟发生睾丸肿瘤的危险性增加1.5~2倍,而孪生兄妹或孪生姐弟中男性患病的危险性高于孪生兄弟,孪生姐弟又比孪生兄妹中的男性患病危险低,上述研究的理论基础是认为孪生儿母亲体内具有较高的内源性雌激素水平。流行病学上的观察表明睾丸生殖细胞肿瘤的发生早在胎儿宫内发育时。新生儿黄疸及高或低出生体重儿中睾丸生殖细胞肿瘤的发生率更高。因此推测睾丸生殖细胞肿瘤的发生可能与产前的雌激素暴露有关。第二次世界大战期间出生的男性睾丸肿瘤发病率明显低于二战前后的男性,这可能是由于母亲妊娠时的体重增加与其体内胰岛素升高有关,进而可使性激素相关球蛋白增加,最终将提高由母体通过胎盘进入胎儿体内具有生物活性的雌激素水平。
研究发现,母亲在怀孕期有重度妊娠高血压的情况下,胎儿发生睾丸生殖细胞肿瘤的风险会降低;相反,在轻度妊娠高血压环境下发生的风险却有所增加。尽管对这种情况的发病机制仍然不清楚,但认为在重度妊娠高血压时绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)、雌激素和其他孕期激素水平都发生了变化。这可能对睾丸生殖细胞肿瘤的发生起到了保护作用。有文献进一步分析了外源性雌激素类物质在妊娠期对睾丸生殖细胞肿瘤的发病因果关系上不太可能成立。不管是外环境中的雌激素样物质还是内环境本身引起孕期激素水平的变化,在对睾丸生殖细胞肿瘤发病风险的作用上没有一致的意见。(https://www.daowen.com)
有学者从睾丸肿瘤发病的种族差异(白人睾丸肿瘤的发病率明显高于黑人)角度,对比了150对白人和黑人孕妇体内的激素水平。结果发现,除黑人孕妇怀孕年龄和社会经济地位明显低于白人孕妇外,黑人孕妇体内雌二醇含量虽高于后者,但睾酮水平增高的程度却更为显著,造成其雌二醇/睾酮的比值明显低于白人孕妇。因此,其研究认为并非雌激素增高导致患病危险增加,而是由于雄激素具有保护作用,或者说雌激素与雄激素的比值较低有利于降低患病危险。