第1节 脊柱肿瘤与周围组织的关系
肿瘤的发生和发展必然会引起周围正常组织反应。这些反应的程度和范围受诸多因素的综合影响，主要包括肿瘤本身的性质及周围组织的生物学特性等因素。因此，通过局部反应的研究有助于了解肿瘤的整体生物学行为。脊柱肿瘤的局部反应通常包括间质细胞繁殖、神经血管增生和炎性细胞 浸润。
一、 间质反应
间质反应均为非特异性反应。不论是物理性、生化性或代谢性刺激，间质反应总的表现为间质细胞增殖。肿瘤间质反应的显微镜下形态与感染和创伤没有明显区别，表现为正常的生长和修复，其骨形成、骨形态及成熟度也相似。
间质增殖的区别主要视病灶的部位而定：软组织肿瘤将激发纤维性反应，而骨肿瘤的刺激将激发骨形成反应。同一病灶可以在不同条件下激发不同的间质反应，骨内病灶的繁殖为反应骨，而穿入软组织的病灶，其间质反应为反应性纤维组织。
骨内原始的反应性间质细胞，其成熟度因不同的物理环境而异。与骨折的骨痂一样，若承受力为活动状态，则为软骨性；若处于张力下，则为纤维性；若处于制动状态，则为骨性。事实上，在研究愈合的病理性骨折病灶时，很难鉴别它是骨折性骨痂，还是反应性骨质，这是由于间质细胞对不同刺激有共同的非特异性反应。
反应性间质增殖可以在肿瘤周围形成一个包囊。此包囊由较成熟的纤维组织构成，充填于肿瘤与正常组织之间。在骨内，这两部分可以很容易地分开，因为被挤压的包囊为纤维性，而反应性增殖则形成骨组织。但在软组织病灶，两者可能混杂在一起，因为两者均属纤维组织。增殖和成熟的速度也属非特异性。在同一情况下，由不成熟的类骨衍化为原始交织骨，再由原始骨小梁至形成最后的骨皮质。肿瘤周围的反应性骨质与骨折性骨痂生长的速度是一致的。同样，软组织病灶的间质反应速度与软组织撕裂伤的愈合速度也是一样的。由于其反应无特异性，所以很难从其间质反应性质上加以区别良性与恶性肿瘤，但可以从其反应的量，以及在病灶与反应之间的界面上所发生的变化来帮助 区别。(https://www.daowen.com)
二、 血管反应
肿瘤的血管反应可分为非特异性和特异性两大类。非特异性部分是指非肿瘤反应组织的部分，是原已存在的区域性血管被牵拉和扩张后而形成的病灶性生长，需有新的芽枝提供额外的血液供应。非特异性反应的血管自正常血管上分叉，穿越包囊和间隔而进入病灶，成为细小的毛细血管。该血管越向远侧就变得越细，具有正常血管的所有成分，对神经和药物的刺激反应也与正常血管相同，很像正常生长与修复程序的血管增殖，且生长反应与间质反应同步。这种非特异性血管反应在良性肿瘤和恶性肿瘤内是相同的，仅在不同病灶内，可有不同的量和不同的形成速度的区别。且这种差异主要与病灶内的代谢活动有关，而非病灶的良、恶性差异所致。所以一个良性病灶在不成熟和生长时，可以有大量血管反应，待成熟至迟发阶段，血管增殖反而逐渐减缓直至静止。这种非特异性血管反应主要反映病灶的营养需求状况，而不是肿瘤特征。
血管特异性反应始于异常肿瘤细胞及其释放出来的物质。Folgman等在20世纪50年代对此进行了大量研究，称这种物质为肿瘤-血管生成因子（tumor-angiogenesis factor, TAF），并描述TAF存在的量、效应及释放速度等在各类肿瘤都有其独特性。特异性反应血管虽然也见于正常血管，但在反应区内增殖成为无休止的危害状态，其血管壁很薄，只有1～2个细胞层厚，直径只有数微米到毫米级大小，在呈扭曲状前进时并不变细，同时可在无任何原因下直接形成动静脉分流，性质和形态与非特异性者完全不同。特异性反应血管与包囊连接，成为大而壁薄的血管“血池”。这种在反应区内的血管“血池”以后将变成病灶外围的“血窦”，这表明侵袭病灶的倾向是过度生长。在外围的“血窦”区和病灶内的“血池”区的血循环是很慢的，它并不受神经或药物的刺激而有反应，也无营养作用。脊柱肿瘤新生血管的特异反应性，可一定程度反映病灶的性质：病灶的侵袭性越大，新生血管的特异性反应也越旺盛。
三、 炎性反应
反应区组成的第三部分为参与炎性反应的炎性细胞、水肿和纤维蛋白渗出物。与新生血管反应一样，一部分属非特异性，另一部分则属肿瘤特异性。非特异性部分与伤口修复或感染消退的炎性反应相似，有慢性炎性细胞，主要是淋巴细胞和巨噬细胞浸润，其他为水肿和纤维蛋白渗出。该反应很少成为反应区内的主要现象，甚至可以完全不存在，也可为增厚的多层表面。在具有较强侵袭性的病灶中，非特异性反应可表现为恶性病灶的溃烂、坏死和出血反应。
反应区内的特异性炎性反应表现为肿瘤相关抗原（tumor associated antigen, TAA）的细胞免疫性反应。参与细胞包括未成熟的免疫活性T淋巴细胞和B淋巴细胞，以及来源于淋巴结与脾脏的浆细胞，这些细胞倾向于在整个反应区内的小血管周围形成簇群的血管旁结节，是导致血管栓塞的主要因素之一。这些血管旁结节内含有不同细胞组成的免疫链，可自行识别、攻击、杀死至消灭抗原细胞，其反应的强度可从无反应至广泛反应。此外，当侵袭性病灶出现剧烈反应时，组织生成类型可以相应地更明显。