骨性关节炎小鼠模型的建立与评定

骨性关节炎 (Osteoarthritis，OA)是一种常见的慢性关节疾病，以滑膜增生、关节软骨退变、关节边缘骨赘形成、软骨下骨硬化等为主要特征，病变常累及软骨、骨和滑膜。OA的临床症状主要包括慢性疼痛、关节不稳和僵直等，X线表现为关节间隙缩窄等［1，2］。在欧美国家，10% ～50%的中老年人群受OA困扰，其中1/4由于关节症状严重而影响日常生活［3，4］。在日本，2005年的统计数字表明有1000万人受OA影响，并且这个数字以每年90万的速度增长［5］。随着中国人口老龄化问题的日益突出，每年由于OA造成的医疗费用开支和其他经济损失也在节节攀升。目前，中国60岁以上人口已超过1亿，估计OA患者约为5000万。尽管对OA的预防与治疗有很高的社会需求，OA的生物医学研究仍然滞后。流行病学研究发现，OA发病的危险因素包括年龄、创伤史、职业和性别，以及肥胖症和糖尿病［5］。这些因素都直接或间接与增加关节的生物机械不平衡负载相关，因此OA的发生很有可能是由于关节的生物负载不平衡累积造成的。为探索生物机械应力导致OA发生发展的机制，外科手术诱导关节不稳的OA动物模型研究已在狗、兔、豚鼠、大鼠和小鼠中广泛开展［6-9］。随着小鼠基因组学的快速发展，转基因和基因敲除技术在疾病研究中的应用越来越广泛，由基因敲除所导致的自发性OA模型也成为研究OA生理病理分子机制的理想动物模型。本章节就OA发生相关生理病理学特点进行总结，并对目前常见的手术诱导的和基因工程技术构建的OA模型及其评估方法进行阐述。(https://www.daowen.com)