（二）肌腱注射法

通过直接给肌腱注射化学药物或试剂，使肌腱发生某些类似于肌腱病的病理变化，以建立肌腱病模型。肌腱注射法造模简便易行、周期较短、易于控制，目前应用的肌腱注射法主要有以下四种。

1.胶原酶注射模型 肌腱病是一种退变性疾病，往往存在胶原纤维的破坏，因而可用胶原酶注射诱导胶原纤维退变建立肌腱病模型。胶原酶注射法建立的模型与肌腱病的许多表现相似，如细胞增多、基质丢失、血供增加和无菌性炎症，但也有不足之处，如对周围组织造成损伤，以及注射后引起较强的损伤修复反应等。胶原酶诱导 (CI)的肌腱损伤大鼠模型中，可以出现肌腱不愈合及异位软骨骨化［12］。从胶原酶 (CI)注射模型的肌腱中分离肌腱细胞TDSC(CI)，具有较高的软骨-成骨分化能力，同时相比于从正常肌腱中分离的细胞，TDSC(CI)的腱向分化标记表达能力较低［13］。

研究人员研究了内在因素作用对动物肌腱炎模型的发展影响。通常腱内注射化学化合物，如胶原酶、PGE1、PGE2、糖皮质激素和细胞因子［9，14-17］，产生组织学和力学的变化，然而并没有出现类似人类的肌腱炎病理学变化。且腱内注射胶原酶会引起急性炎症反应 (肌腱炎)［18，19］，继而出现肌腱修复［20］，但这与人类退行性病变 (肌腱炎)不相符。

2.细胞因子注射模型 某些细胞因子注射可致肌腱的无菌性炎症，继而导致肌腱退变，建立肌腱病模型。细胞因子注射的肌腱基质和胶原均没有明显改变，即细胞因子注射仅能造成轻微的肌腱损伤，且损伤是可逆的；由于常常需联合注射几种细胞因子才能引起肌腱细胞质增多及最大毁损负荷降低，故无法得知是哪一种细胞因子起作用，也不能确定是否与肌腱病的病理改变一致。(https://www.daowen.com)

临床肌腱炎样本中可观察到BMP-2、4、7的异位表达［21，22］。

3.前列腺素注射模型 体外实验研究发现：机械牵伸可刺激肌腱细胞分泌前列腺素增加，因而前列腺素可能在肌腱病的发病机制中起重要作用［23］。前列腺素注射可造成肌腱病模型，但其具体的机制还不清楚，需要更进一步研究观察前列腺素作用于肌腱的长期效应及生化机制。

4.氟喹诺酮注射模型 临床研究已证明喹诺酮类抗生素能引发肌腱病，应用喹诺酮类药物注射建立动物模型的研究已有报道。小鼠注射氧氟沙星或培氟沙星后，发现其跟腱出现无菌性炎症反应、胶原纤维排列紊乱、成纤维细胞核碎裂并死亡，两周后肌腱开始修复，没有跟腱断裂的情况出现。在喹诺酮类药物中，氟罗沙星和培氟沙星对跟腱毒性最大，可以抑制蛋白聚糖合成，并导致胶原的氧化损伤。喹诺酮类抗生素对人体和动物肌腱都能造成某些相似损害，表现为肌腱的氧化损伤和水肿，但它不会导致动物的跟腱断裂。