机体的抗凝血功能

抗凝系统包括细胞抗凝系统和体液抗凝系统。

（一）细胞抗凝系统

单核吞噬细胞系统和肝细胞具有的非特异性抗凝作用。前者指单核吞噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原激活物及可溶性纤维蛋白单体等的吞噬、清除作用。后者指肝细胞摄取并灭活已活化的凝血因子。

（二）体液抗凝系统

1.丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素的作用 血浆中丝氨酸蛋白酶抑制物类物质，包括抗凝血酶-Ⅲ（antithrombin Ⅲ，AT-Ⅲ ）、补体C1抑制物、α1抗胰蛋白酶、α2抗纤溶酶、α2巨球蛋白、肝素辅助因子Ⅱ等，以AT-Ⅲ为代表。由于诸多凝血因子（FⅡ 、FⅦ、FⅨ、FⅩ 、FⅪ、FⅫ、F）的活性中心均含有丝氨酸残基，即均属丝氨酸蛋白酶。AT-Ⅲ主要由肝脏和血管内皮细胞产生，可使FⅦa、FⅨa、FⅩ a、FⅪa等灭活，但其单独灭活作用很慢，如与肝素或血管内皮细胞上表达的硫酸乙酰肝素（HS）结合，则其灭活速度将增加约1000倍。(https://www.daowen.com)

2.血栓调节蛋白-蛋白C系统蛋白C（protein C，PC）是在肝脏合成的，以酶原形式存在于血液中的蛋白酶类物质。凝血酶可激活蛋白C，活化的蛋白C（activated protein C，APC）可水解FⅤ a、FⅧa，使其灭活。此外APC还可限制FⅩa与血小板的结合；使纤溶酶原激活物抑制物灭活；使纤溶酶原激活物释放等抗凝作用。APC的这一作用是在血管内皮细胞上完成的。血管内皮细胞或血小板膜上有另一种蛋白质-蛋白S（protein S，PS） ，PS作为细胞膜上APC受体或者与APC协同，促进APC清除凝血酶原激活物中的FⅩa因子等。目前认为，PS是作为APC的辅酶而起作用的。

血栓调节蛋白（Thrombomodulin，TM）是内皮细胞膜上凝血酶受体之一。与凝血酶结合后，降低其凝血活性，却大大加强了其激活PC的作用。因此，TM是使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝血抑制因子。

3.组织因子途经抑制物 组织因子途经抑制物（tissue factor pathway inhibitor，TFPI）TFPI是一种糖蛋白，主要由血管内皮细胞合成。血浆中有游离型和与脂蛋白结合的TFPI，一般认为体内起抗凝作用的是游离型TFPI。肝素刺激可使血浆中TFPI明显增多，这可能是肝素刺激后，原与血管内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素或葡氨聚糖结合的TFPI释放入血所致。TFPI主要通过与FⅩa结合成FⅩa-TFPI复合物，并抑制FⅩa的活性；在Ca2+的作用下，与F Ⅶ a-TF结合，从而使Ⅶa-TF失去活性。

4.纤溶系统及其功能纤溶系统主要包括纤溶酶原激活物（plasminogen activator）、纤溶酶原（plasminogen）、纤溶酶（plasmin）和纤溶抑制物（plasminogen activator inhibitor）等成分。其主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血流通畅，另外，也参与组织的修复和血管的再生等。纤溶酶原主要在肝、骨髓、嗜酸性粒细胞和肾脏等合成，可被纤溶酶原激活物水解为纤溶酶。纤溶酶原激活物的形成有两条途径：即内源性激活途径和外源性激活途径。前者主要是内源性凝血系统激活时，产生的血浆激肽释放酶原（prekallikrein，PK）-FⅪ-高分子激肽原（high molecular weight kininogen，HWHK）- FⅫ a复合物，其中PK被FⅫ a分解为激肽释放酶。激肽释放酶、FⅫa、FⅪa以及产生的凝血酶均可使纤溶酶原转变为纤溶酶。另一途径即所谓外源性激活途径：组织和内皮细胞合成的组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator，tPA）和肾合成的尿激酶（urokinase plasminogen activator，uPA）也可使纤溶酶原转变为纤溶酶。纤溶系统激活后产生的纤溶酶可使纤维蛋白（原）分解为纤维蛋白（原）降解产物。此外，纤溶酶是活性很强的蛋白酶，也能水解凝血酶、FⅤ、FⅧ、FⅫ等，参与抗凝作用。

体内还存在抑制纤溶系统活性的物质，主要有①纤溶酶原激活物抑制物-1 （plasminoge activator inhibitor type-1，PAI-1）：抑制tPA和uPA，主要由内皮细胞和血小板产生。②补体C1抑制物：抑制激肽释放酶和FⅫ a对纤溶酶原的激活。③α2抗纤溶酶（α2纤溶酶抑制物）：抑制纤溶酶活性。④α2巨球蛋白：抑制纤溶酶，也可抑制凝血酶和激肽释放酶等。此外，蛋白酶C抑制物及蛋白酶连结抑制素等对纤溶系统也均有一定的抑制作用。