一、尿毒症毒素

研究发现，尿毒症患者血浆中有200多种代谢产物或毒性物质，其中很多可引起尿毒症症状，称之为尿毒症毒素（uremia toxin）

1.尿毒症毒素来源 ①正常代谢产物在体内蓄积，如尿素、胍和多胺等。②外源性毒物未经机体解毒、排泄，如铝的潴留等。③毒性物质经机体代谢又产生新的毒性物质。④正常生理活性物质浓度持续升高，如PTH等。

2.尿毒症毒素分类 ①小分子毒素：分子量＜500，如尿素、肌酐、胍类和胺类等。②中分子毒素：分子量500～5000，多为细胞和细菌的裂解产物等。③大分子毒素：主要为血中浓度异常升高的某些激素，如PTH、生长激素等。

3.常见的尿毒症毒素

（1） PTH：可引起肾性营养不良、皮肤瘙痒、高脂血症及贫血，刺激胃泌素分泌，破坏血脑屏障 ，促进钙进入神经膜细胞或轴突，参与引起尿毒症痴呆的脑内铝蓄积，增加蛋白质分解等。(https://www.daowen.com)

（2） 胍类化合物（guanidine compound）：是精氨酸的代谢产物，以甲基胍毒性最强，可引起体重下降、呕吐、腹泻、肌肉痉挛、嗜睡、红细胞寿命缩短及溶血、心室传导阻滞等。胍基琥珀酸可抑制血小板功能、促进溶血等。

（3）尿素：引起头痛、厌食、恶心、呕吐、糖耐量降低和出血倾向等。近年研究发现，尿素的毒性作用与其代谢产物氰酸盐有关，可使蛋白质发生氨基甲酰化，从而抑制许多酶（如单胺氧化酶和黄嘌呤氧化酶等）的活性，使胍基琥珀酸产生增多，影响细胞功能。

（4）多胺：是氨基酸代谢产物，包括精胺、精脒、尸胺和腐胺，可引起厌食、恶心、呕吐和蛋白尿，促进红细胞溶解，抑制Na+-K+-ATP酶活性，增加微血管壁通透性，促进肺水肿和脑水肿的发生。

（5）未知中分子量物质：其化学结构不明，推测为多肽类物质。在体外对成纤维细胞增生、白细胞吞噬作用、淋巴细胞增生及细胞对葡萄糖利用等有抑制作用。

此外，肌酐、尿酸、酚类及中分子和大分子毒素等，对机体也有一定毒性作用。尿毒症发生是多因素综合作用的结果。