细菌看不到的东西

在前一节，我们谈过了那些入侵人体的微生物会有哪些遭遇。不过，我们还没有谈到身体是如何鉴别它们，以及如何做出特异性的反应。先天免疫系统必须能够区分自身细胞和物质（它们有权利在身体里逗留）与外来细胞和物质（它们无权逗留），并做出适当的反应。免疫系统还需要留意身体做出的更进一步的反应，并尽快把入侵病原体的种类和规模等信息反馈给身体。

免疫系统内的一种关键元件是一批数量巨大、种类繁多的受体分子，每一个分子都有其明确对应的信号。它们大小不一、形状各异，但是，由于功能都是识别病原体，所以被统称为模式识别受体^[14]。它们是早期预警系统。当外界病原入侵，模式识别受体会首先识别出它们，并激活初级免疫应答，这也会影响适应性免疫响应—稍后我们还会谈到。

曾经让我感到特别困惑的TLR2，也是一种模式识别受体，它属于重要的Toll样受体家族。人体内许多广泛分布的免疫细胞都有Toll样受体，包括心肌单核细胞，皮肤的内皮细胞，以及肠道上皮细胞，等等。

Toll样受体识别的是一大类物质，它们具有如下特征：1.只在微生物中出现，人体中没有；2.在许多微生物中都广泛出现；3.对微生物的生存至关重要，因此，不允许它们出现“逃逸突变”（否则它们可以轻易地逃脱免疫系统的识别）。真抱歉，又要介绍一个新的缩写词了，它描述的正是微生物身上会引起免疫应答的物质，统称为病原体相关分子模式。(https://www.daowen.com)

病原体相关分子模式可以是细菌（或病毒）具有而人类没有的一切常见形式：它可能是细菌细胞壁上的一部分，或者是一段特殊的DNA，甚至是一个仅在细菌鞭毛上出现的特殊蛋白。其他哺乳动物、非脊椎动物，甚至植物也可以识别同样的病原体相关分子模式。不幸的是，它们不只出现在危险的病原体身上，体内的共生菌也有这些病原体相关分子模式，这就意味着，携带着Toll样受体的宿主细胞和她体内的菌群之间必定存在着某种物理屏障—或者其他的保护手段，来预防身体攻击这些有益的细菌。

对于那些锚定在先天免疫细胞表面的Toll样受体来说，一旦它们识别到了病原体相关分子模式，就会向细胞内发出一种信号，使它激活。接下来会发生什么则取决于被激活的细胞的性质。如果它是吞噬细胞，它就准备要追逐并吃掉细菌；而其他先天免疫细胞则会扮演其他角色。此后，事情开始变得更加复杂，为了阅读的简便，我将忽略一些细节（以及更多的名词和缩写词），告诉你最精要的信息：经过一连串的分子信号传递，先天免疫系统的各个环节互相确认了：1.感染正在发生；2.感染发生的位置。^[15]于是，细胞和分子从四面八方赶来，开始忙碌地工作；其他的免疫细胞捕获了从细菌身上分解或游离出的其他元件，奔赴淋巴结—在人体内有上百个淋巴结，分布在颈部、腋窝、胸腔、腹腔、腹股沟等处。在那里，身体会确认感染的特性，并做出适当的免疫响应。

当你阅读免疫学论文（特别是年代稍微久远一点的论文）的时候，你会感觉先天免疫系统好像是个“小丫头”……倒不是说笨，而是有点简单、不够精确，有点太普通了。我不断地谈到，细胞和受体接收到了泛泛的信号，并做出整齐划一的反应，这足够对付简单的病原体了，但与此同时，它也为真正的免疫应答做好了准备—因为适应性免疫系统更成熟，也受到了更精细的调控。

但是，最近的研究暗示，身体可能比我们之前认为的要更微妙、更精巧、更有趣。看起来，通过综合来自不同受体的信号，免疫细胞可以区别这些细菌片段的来源：破裂的死细菌，完整的死细菌，抑或是活细菌，^[16]再或是危险的活细菌。^[17]显然，不同情况的威胁程度不同，也需要不同的应对方式。这个策略不坏。