疫苗时代的流行病学特征

二、疫苗时代的流行病学特征

(一)本土有脊灰流行的国家逐渐减少 1988年全球有125个国家或气度报告脊灰病例约35 万例,2005年95%以上的国家或地区无本土脊灰野病毒病例,2015年仅有2 个国家(阿富汗和巴基斯坦)报告74 例脊灰病例。

(二)免疫空白造成脊灰野病毒的重新传播 在免疫空白地区,人群免疫水平低下,一旦病毒侵入,极易引起流行。2003-2011年尼日利亚、索马里等地因脊灰流行而波及周边已实现无脊灰的国家,重新建立脊灰野病毒的传播链,导致脊灰疫情持续地发生。

(三)使用脊灰减毒活疫苗引起的问题(https://www.daowen.com)

在通过大面积、长期使用OPV 而进入消灭脊灰最后阶段的国家已经出现了两个问题:

一是OPV 的严重异常反应病例,即疫苗相关脊髓灰质炎麻痹(VAPP)的出现,这对免疫接种和公众对疫苗的信心产生了巨大的影响。随着含有Ⅲ型病毒的三价OPV 的广泛使用,VAPP 病例就逐渐浮出了水面,1969年WHO 开展了相关研究,从1980—1984年13 个国家的5.47 亿服苗人口中报告了395 例脊灰病毒相关的急性弛缓性麻痹病例,发生率是每100 万OPV 服苗者中少于0.3个病例,即少于1/330 万剂次,年平均发生率为每100人中发生0.14 例(范围0-0.33)。根据全球诸多相关研究整理,至少有6条证据证明VAPP 和OPV 使用有关联:①临床症状是脊灰的典型症状;②从病例中分离到疫苗病毒;③在发病前有脊灰减毒活疫苗接种史;④接种首剂OPV 后,受种者和接触者的病例呈现聚集性;⑤排出病毒显示有神经毒性变异趋向;⑥B 细胞缺乏的免疫缺陷者中VAPP 的发生率最高,而这一群体同样有着较高的风险感染脊灰野病毒患脊灰。免疫缺陷儿童往往都是诸多病原体的感染对象,因此对于免疫缺陷儿童无论其感染脊灰野病毒或疫苗株均会出现脊灰病毒感染症状,可能都会呈非典型方式发展,潜伏期往往比28 天长,并会有较高死亡率和伴有中枢神经系统的不可逆损伤。接种首剂OPV 后发生VAPP 的风险最高,第1 剂疫苗受种者及其接触者发生VAPP 的危险性比第2、3 剂的受种者及其接触者高6.6 倍,免疫缺陷者发生VAPP 的风险要比普通人高出3200倍。目前全球收集的VAPP 中几乎都是先天性或获得性免疫缺陷患者。结合原因和更深入的调查,WHO 提出,VAPP 的发生极其少见,首剂受种者VAPP 发生率低估计为1/280 万剂次,预测全球VAPP 造成的疾病负担,估计每年约有250-500 个病例。

二是在2002年有证据证实的风险,OPV 的病毒株Sabin 株能重新获得神经毒性又具有循环并造成暴发的可能,即VDPV、VDPVs 病例的出现,在疫苗接种率不高的区域甚至会出现cVDPV病例,这将会完全抹杀消灭脊灰的所有成就。在VDPV 病例中发现,病毒株恢复了一定的神经毒性并具有传播的可能性,但是在高免疫接种率区域,往往iVDPV 病例不会造成人与人间的传播。但是这种病例的慢性感染是个难题,其能长期持续的排毒,对区域内的免疫接种率带来了挑战。对于cVDPVs 则需要高度警惕其出现,VDPV 株在免疫接种率低的区域形成了疫点,产生了独立的传播链,可能是VDPV 出现了基因片段的延长复制,通过多次的传播会造成区域内的地方性流行或暴发。cVDPVs 恢复了脊灰野病毒最基本的特性,即致人麻痹发病的能力和引起人与人持续传播的能力。出现cVDPV 循环的危险因素有:OPV 覆盖出现空白点,积累了相当数量的易感者,为病毒传播提供了条件;相应的本土流行血清型脊灰野病毒已经被消除。多数cVDPV 暴发是由Ⅰ、Ⅱ型。为防范cVDPV 的暴发,WHO 建议在常规免疫接种率不高,不足以防范脊灰病毒在传播流行,应重新开展大规模的免疫接种活动以填补免疫空白点。