三、支气管哮喘

支气管哮喘（bronchial asthma）简称哮喘，系由于各种内、外因素作用引发呼吸道过敏反应而导致的以支气管可逆性痉挛为特征的支气管慢性炎性疾病。约20%有家族史，各年龄组均可发病，但半数以上发生在儿童。全球发病率为3%～5%，少数发达国家达8%～10%，近年发病有上升趋势。临床上表现为反复发作性喘息，带有哮鸣音的呼气性呼吸困难、胸闷、咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发病。

病因及发病机制　支气管哮喘的病因大多认为与多基因遗传有关，并与环境因素相互作用。环境因素中主要为某些诱发因素，包括各种吸入物（尘螨、花粉、真菌、二氧化硫等）、多种病原体所致的感染、食物、药物、气候变化、妊娠等。哮喘的发病机制尚不清楚，目前对外因型具有Ⅰ型变态反应的哮喘发生机制研究较多。多数学者认为哮喘主要与变态反应、气道炎症、气道高反应性及神经因素等相互作用有关。

过敏原经呼吸道或其他途径进入机体后，可激活T淋巴细胞并使其分化为Th1、Th2，同时释放多种白介素（interleukin，IL），Th2可释放IL-4、IL-5。IL-4可促进B细胞增殖、分化，形成浆细胞产生IgE，IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的高亲和性的IgE受体结合。IL-5可选择性促进嗜酸性粒细胞分化，并使其激活，参与过敏反应。当过敏原再次进入体内，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面结合的IgE结合，并使该细胞合成并释放多种炎症介质导致平滑肌收缩，黏液分泌增加，血管通透性增强。气道炎症被认为是哮喘的本质。多种因素相互作用构成复杂的网络，使气道反应性增高，受轻微刺激即可发生明显收缩。气道的高反应性常有家族倾向，受遗传因素影响。神经因素也被视为支气管哮喘发病的主要环节，哮喘患者β肾上腺素受体常呈遗传性封闭或敏感性降低，迷走神经张力亢进均可导致支气管强烈收缩。一般根据在过敏原激发后哮喘发作时间不同，可分为速发性反应和迟发性反应。速发性反应是在过敏原激发后15～20分钟，哮喘发作达高峰，一般与肥大细胞和T细胞有关；迟发性反应是在6小时左右发作，持续时间较长，其发生与嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞有关。

病理变化　肉眼观，肺组织膨胀，柔软、疏松而有弹性，支气管及细支气管腔内有黏稠的痰液及黏液栓，支气管壁增厚，黏膜肿胀充血，黏液栓阻塞处局部见灶状肺不张。

光镜下，主要改变为气道炎症和气道重塑（airway remodeling）。支气管壁增厚，黏膜水肿，大量炎症细胞浸润，包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等，其中以嗜酸性粒细胞浸润为主。局部黏膜上皮损伤、脱落，有时可见鳞状上皮化生。支气管黏膜上皮杯状细胞增多、黏液腺及平滑肌增生、肥大，基底膜增厚并发生玻璃样变（图7-7）。支气管腔内见黏液栓，坏死、脱落的上皮细胞碎片和大量嗜酸性粒细胞及淋巴细胞、中性粒细胞等炎细胞。黏液栓中可见尖棱状夏科-莱登结晶（Charcot-Leyden crystals），此为嗜酸性粒细胞的崩解产物。所谓的气道重塑主要指气道平滑肌增生、肥大，基底膜增厚和玻璃样变，而致气道增厚及狭窄。这是反复性上皮损伤和炎症反应的结果。(https://www.daowen.com)

图7-7　支气管哮喘

支气管腔内见黏液栓（→），基底膜增厚，固有层、黏膜下层见大量嗜酸性粒细胞浸润

临床病理联系　支气管哮喘发作时，由于细支气管痉挛和黏液栓的阻塞，可导致呼气性呼吸困难、喘息、胸闷，伴有喘鸣音。上述症状可经治疗或自行缓解，反复发作或严重的哮喘可引起胸廓变形及肺气肿，偶可发生自发性气胸。