1.1 OSAHS概述
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是指患者在每晚7小时睡眠当中,呼吸暂停及低通气反复发作30次以上,或者睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI,即平均每小时睡眠中呼吸暂停加上低通气次数)大于或等于5次[1]。呼吸暂停(SA)是指睡眠过程中口鼻呼吸气流均停止10 s以上。低通气是指睡眠过程中呼吸气流强度(幅度)较基础水平降低50%以上并伴有血氧饱和度(SaO2)较基础水平下降≥4%。
OSAHS的临床表现主要为睡眠时打鼾,鼾声不规则、响亮,可有断续,甚至夜间憋醒。患者醒来后自觉憋气、心慌、夜尿增多,次日起床后头痛、白天嗜睡、易疲劳并出现记忆力下降等症状。国外资料显示,OSAHS在成年人中的患病率为2%~4%,是多种全身疾患的独立危险因素[2]。1994年,国内高雪梅等[3]对北京地区1621名(男765名,女856名)年龄12~92岁、平均身体质量指数(BMI)为22.6的人群进行睡眠呼吸问卷调查,结果显示,睡眠呼吸暂停的患病率为3.1%。流行病学调查表明,OSAHS可累及10%的中年男性和5%的中年女性[3]。这些足以说明OSAHS是一种常见病和多发病。OSAHS严重危害人们的健康,因严重影响患者生活质量并有潜在致命危险,越来越受到呼吸内科、耳鼻喉科、口腔科等多个医学学科的重视。
1.1.1 OSAHS的诊断
临床对OSAHS的诊断除了根据病史、症状、体征以外,PSG监测十分重要。整夜PSG监测被视为诊断OSAHS的“金标准”。PSG监测每夜7小时睡眠过程中呼吸暂停低通气反复发作30次以上,或AHI≥5次/h,呼吸暂停以阻塞性为主[1]。
本课题中,为保证样本纳入的准确,附加了具体纳入和排除标准。
纳入标准:(1)多导睡眠仪诊断为OSAHS,每夜呼吸暂停低通气反复发作20次/h或AHI≥5次/h的中度OSAHS男性患者;(2)口腔矫治器治疗有效,并已戴用矫治器6个月;(3)患者自愿接受自行调节式口腔矫治器,实验前签订知情同意书。
表1 SAHS的病情分度

排除标准:(1)气道阻塞等耳鼻喉疾病;(2)牙周疾病;(3)颞下颌关节紊乱综合征。
1.1.2 OSAHS的病因和发病机制
OSAHS的病因比较复杂,目前研究认为鼻咽部疾病、颌面部发育异常、遗传因素、神经内分泌因素、肥胖、吸烟、饮酒、性别、年龄、头颈部肿瘤等均可导致OSAHS发生。研究[4]证实上气道塌陷、狭窄及肥胖、性别、年龄是导致OSAHS的主要危险因素,以肥胖和气道狭窄尤为重要。上气道解剖性狭窄是公认的最常见原因[5],因此所有导致鼻腔、咽腔和喉腔任何部位狭窄的原因都可以成为OSAHS的致病因素。(https://www.daowen.com)
(1)上气道狭窄:上气道是一个肌膜管,根据不同的参考平面,整个咽腔自上而下分为鼻咽、腭咽、舌咽和喉咽四个部分,其中腭咽和舌咽共同形成口咽。
鼻咽:上界为整个咽腔的顶,下界为硬腭水平,前方与后鼻道相通。各种导致鼻腔阻力增加的鼻腔疾病均可能是OSAHS发病的独立危险因素[6],包括鼻瓣区狭窄、鼻中隔偏曲、慢性肥厚性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻息肉、鼻腔肿瘤等。
口咽分为腭咽和舌咽两个部分。腭咽上界为硬腭水平,下界为软腭游离缘水平,前壁由软腭构成。软腭体积或厚度的异常增加都有可能使其侵入腭咽内,使腭咽减小,影响腭咽的通畅性,不仅是睡眠打鼾的重要原因,还可以阻塞上气道,导致OSAHS的发生。舌咽上界为软腭游离缘水平,下界为会厌上缘水平,前壁由大部分舌根构成。舌根肥大或舌根后坠等形态或位置的异常可能会影响舌咽的大小,局部气道出现狭窄。扁桃体肥大、软腭增厚、悬雍垂肥大及过长、咽壁增厚等均是其危险因素。
喉咽由会厌上缘至环状软骨下缘,向下与食管连接,其前部为喉。声带麻痹、会厌水肿等是引起喉咽部狭窄的因素。
而在这三个部分中,目前研究[7]认为口咽部狭窄在OSAHS发病过程中最为重要。
(2)肥胖:肥胖是OSAHS的重要危险因素之一。OSAHS患者的脂肪堆积主要集中在颈部,即使BMI正常者亦可能存在上气道软组织的相对肥厚[8]。据统计[9-10],OSAHS患者有70%体重都是超常的。Martin和Welch等人认为,体重、BMI和上气道大小呈负相关[11-12]。肥胖可导致气道脂肪过度堆积和颈部脂肪压迫,肥胖伴OSAHS患者多有颈粗短,颈部和咽周脂肪垫过多可能是气道狭窄的重要原因。李向东、高雪梅等[13]研究发现咽旁的脂肪垫体积与体重、BMI呈正相关,脂肪垫间距与BMI呈负相关。这说明随着体重和BMI的增加,咽旁脂肪逐渐沉积而对气道的压迫更为明显。
(3)性别:OSAHS患者中,男性患者明显多于女性。男性OSAHS的发病率是女性的2~3倍[14],目前认为这主要与两性之间激素水平差异有关,而且两性脂肪分布的差异也可能是造成这种患病差异的原因。胡宝明等[15]调查研究后认为,女性OSAHS患病率与其激素水平相关。生育期女性、绝经期未接受女性激素替代治疗的女性、绝经期接受女性激素替代治疗的女性的OSAHS患病率分别为0.6%、2.7%、0.5%,但是女性患者病情明显轻于男性患者。
(4)年龄:成年后,OSAHS患病率随年龄增长而增加;女性绝经期后患病率增加,70岁以后患病率又复趋于稳定。关于OSAHS与年龄的关系,黄席珍[16]研究表明30~60岁是OSAHS的高发年龄。
OSAHS的确切发病机制至今仍不明确,但上气道解剖性狭窄是公认的最常见的原因[17]。咽气道作为一个肌性管道,缺乏骨性或软骨性支架,然而呼吸又是一个正压、负压反复交替的过程。因此,上呼吸道任何原因造成的阻塞或通气不畅都可导致OSAHS的发生[5]。从生理解剖上看,上气道自上而下分为鼻咽、口咽和喉咽。舌骨作为舌体和其他相关肌肉的附着骨,其所处的口咽部是上气道阻塞的主要部位。下颌前伸类口腔矫治器治疗OSAHS的机理[17]正是使下颌前移,因而颏舌肌、舌骨舌肌等肌肉张力增大,从而带动舌根部及舌骨向前移,口咽部气道间隙增大,这使得口咽部组织因睡眠吸气期负压而产生塌陷的可能性明显减小,从而削弱了呼吸暂停发生的病理基础。
1.1.3 OSAHS的治疗
目前,OSAHS的治疗主要分为手术治疗和非手术治疗,其中非手术治疗包括经鼻持续正压通气(CPAP)、口腔矫治器治疗和药物治疗等。非手术治疗中CPAP是治疗OSAHS较为经典的方法,但是其价格昂贵,携带不便。相比较而言,口腔矫治器作为治疗OSAHS的另一种非手术方法,以其无创、经济、便携而越来越为大多数患者所接受,其应用效果也在临床上得到肯定[18],是CPAP之外一种较好的保守疗法。但口腔矫治器和CPAP只能用于预防而不能治愈,需终生戴用,因此口腔矫治器的进一步发展方向将是在保证疗效的基础上更加舒适、便利。以AHI较治疗前降低50%或降至5次/h以下为标准,口腔矫治器的有效率可达80%以上[19],所以口腔矫治器治疗轻、中度OSAHS患者有效,对于重度患者,则可以配合CPAP达到治疗效果。