1.1 OSAHS概述

1.1 OSAHS概述

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)主要表现为患者在白天或夜间睡眠时发生因为存在着上气道解剖性生理狭窄而导致的上气道塌陷,进而气流量减少的一种睡眠呼吸紊乱性疾病。其定义是指患者在大约7 h的睡眠过程中,发生30次以上的呼吸暂停和低通气,或者患者在平均每小时睡眠过程中发生的低通气指数即呼吸暂停加上低通气指数(apnea and hypopnea index,AHI)≥5次/h[1],呼吸暂停事件以阻塞性为主。患者睡眠中产生通气量降低或停止[2]的原因主要是上气道因阻塞而发生塌陷,患者不仅出现睡眠异常的表现并因此引发血气方面的异常现象,如高碳酸血症和低氧血症。患者因为血气的异常改变而诱发生理的防御机制,呼吸的驱动被动加强引起呼吸增强,气道这时在生理调解下被动地被打开增大,血气又因气道的增大、气流量的增强而改变。

OSAHS患者主要临床表现为,睡眠时因气息不畅而发生的鼾声和血气异常而发生的低氧血症,以及因夜间通气量不足睡眠不调而发生的白天嗜睡。产生鼾声的症状不一定就是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,鼾症也可能是单纯鼾症,即无因阻塞点而产生的通气量不足,或呼吸暂停低通气等相关指标的频率不超过5次/h。OSAHS患者的鼾声通常呈间歇性且鼾声不规律,中间出现间断,严重者可夜间憋醒。长时间后患者可出现夜尿增多,口腔干燥,头晕疼痛,白天顿感疲惫,自觉睡眠不足,记忆力出现衰退,更严重时可出现患者智力水平的下降、行为举止的异常等症状,这些可造成心、脑、肾等全身多个系统的改变[1]。OSAHS患者因通气量不足而产生的无论是生理上还是心理上的问题和诸多症状都会极大地影响自身正常的生活学习,同时也影响到家庭以及社会的正常生活及工作秩序,并且给自身和家庭带来危险和经济负担。临床上睡眠呼吸暂停综合征又分为阻塞型、中枢型和混合型三种[3]:阻塞型(OSAHS)是指口、鼻气流消失,胸腹式呼吸仍然存在,中枢神经系统呼吸驱动功能正常;中枢型(CSAS)是指口、鼻气流与胸腹式呼吸同时消失,中枢神经系统功能失常引起;混合型(MSAS)是指一次呼吸暂停中,先出现中枢性呼吸暂停,后出现阻塞性呼吸暂停。

相关的国内外流行病学调查显示,OSAHS成年患者的患病率为2%~4%,男性居多[4]。2009年宁夏地区调查显示OSAHS患病率为3.31%[5]。更多的研究已揭示,OSAHS已从不被人重视的边缘性学科,发展为危害人类健康的重要公共卫生问题,又因此病与肥胖密切相关,随着国民生活水平的提高,OSAHS发病率也有显著上升的趋势。因为OSAHS患者快速增长以及人们愈来愈关注自身的健康水平及OSAHS对人体广泛的危害性,OSAHS相关领域的研究已不再局限于呼吸内科、耳鼻喉科和口腔科,而是更广泛地深入到血液、神经等多个医学学科,成为整个医学界瞩目的新焦点。

1.1.1 OSAHS的诊断及分度

临床上OSAHS的诊断并不是单一的,主要结合三个方面的检测结果来推断,即病史、体征和多导睡眠监测(polysomnography,PSG)。在临床上运用最多的检测方法为多导睡眠监测,主要用于诊断睡眠呼吸障碍,包括睡眠呼吸暂停综合征(临床上常见阻塞型和中枢型这两种类型)、单纯性鼾症(呼吸暂停低通气等相关指标的频率不超过5次/h)、睡眠中憋气、睡眠中呼吸频率加快等,临床检测中各种类型的睡眠呼吸障碍都可涉及,但以阻塞性睡眠呼吸暂停综合征最为多见。多导睡眠监测结果在睡眠呼吸障碍类疾病上的可靠性已得到国际上的一致公认,被视为诊断的“金标准”,为患者提供准确科学的临床诊断,为接下来的治疗计划做好准备[6]

随着科技的进步,学者们对OSAHS的相关临床、病理、流行病学研究有了更加深入的研究,意识到2002年制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》[7]已不符合我国国情,故于2011年对制定的指南草案进行了必要的修改,以期更好地规范OSAHS的临床诊治工作。

1.1.2 OSAHS的病因和发病机制

OSAHS是多种因素导致的一种全身性疾病,且病因较为复杂,学者们已从不同领域对其进行研究。一般认为所有导致鼻腔、咽腔、喉腔任何部位狭窄的原因都可成为OSAHS的致病因素[8],但上气道解剖性狭窄是公认的最常见原因[9]。以往研究已证实,鼻腔疾病、咽部疾病、颌面部发育异常、遗传因素、神经内分泌因素、肥胖、神经肌肉疾病或呼吸中枢调节异常等都是可导致OSAHS发生的危险因素。

(1)上气道狭窄 以喉部环状软骨为界,呼吸道分为上、下呼吸道。上气道包括鼻咽、腭咽、舌咽和喉咽四个部分。已有的X线头影测量和MRI研究发现OSAHS患者腭咽和舌咽的矢状径较正常人群偏小[10],且患者上气道存在正常人群不具备的阻塞点[11],软腭和舌的体积均较正常人群显著偏大[12]。OSAHS患者又具有鼻咽小的共同特征[13]。如常见的鼻中隔偏曲、过敏性鼻炎、鼻息肉等可导致鼻腔阻力增大而发生OSAHS;扁桃体肥大、悬雍垂过大或过长、咽壁水肿等可导致咽腔变窄而发生OSAHS;巨舌症、舌下坠等可导致口咽变窄而发生OSAHS。

(2)颌面部发育异常 颌面部骨骼发育的形态和结构同样与OSAHS的发生密切相关。刘月华等[10]相关研究显示,临床中常见的一些如下颌后缩、小下颌、ANB角和下颌平面角增大等可归类为错图示畸形中的Ⅱ类高角典型颅面特征的患者更容易发生OSAHS。因人种的不同,不同人种间的OSAHS患者的颅面特征也存在差异。

(3)肥胖 肥胖已成为OSAHS的公认危险指标,是因颈部脂肪堆积过多引起的气道狭窄,而颈围是反映肥胖的一项硬指标。许多肥胖人群都具有双下巴、脖子粗短的特征,OSAHS患者中这种体型更常见。以往统计显示OSAHS患者中体重超过正常范围的高达70%[14]。李向东等[15]研究发现,咽旁脂肪垫体积随着人体体重指数(BMI)的增加而增加,而增加的脂肪垫体积则会进一步压迫气道,进而影响气流的通畅性。

肖毅等[16]研究提到除去肥胖、通气障碍性疾病和颅面部畸形这三大危险因素外,OSAHS的相关研究也指出,OSAHS的形成也是广泛和多层次的多种因素的综合,例如遗传因素、炎症因素以及代谢因素,多方面因素的结合可进一步加重上气道阻力,使上气道受到多种因素的干扰而变得不稳定不可控,进而增加OSAHS的严重程度。一些相关的遗传性疾病,如DOWN综合征、马方综合征等都会影响气道的肌肉控制。肥胖与代谢因素密切相关,代谢异常可增加肥胖进而产生OSAHS。炎症因素可引起上气道狭窄,如鼻炎引起的鼻通气量受阻,使吸气时咽内负压增大,从而使气道更易塌陷。

OSAHS的发病机制至今尚不明确,多数学者认为其与上气道阻塞或狭窄相关。上气道塌陷阻塞的发生受多种因素影响,气道解剖异常和神经肌肉功能异常[17-18]是导致上气道阻塞狭窄的重要因素。因此,伴随着OSAHS的研究,相关上气道的研究一直没有停止。

(1)OSAHS患者上气道解剖 以往研究证实,上气道阻塞部位通常发生在软腭和舌根后方的口咽部[19-21]。OSAHS患者与正常人比较存在着一个或几个部位的狭窄,产生原因如下颌后缩、扁桃体过大、舌体增大等。OSAHS患者较正常人群相比上气道总体积相对较小,在上气道各段的三维解剖方向上直径与各个方向直径间的比等都较正常人群的数值小[11]。近些年,儿童发生OSAHS的病例引起人们的关注,儿童患者的诱因主要是常见的感染和炎症,如扁桃腺肥大就是因感染所致进而可引发OSAHS,成人则略有不同,咽侧壁的增厚是其主要致病因素。(https://www.daowen.com)

(2)上气道扩张肌活力 OSAHS患者之所以在清醒状态时不会发生阻塞,是因为存在着许多上气道扩张肌,它们保持着高活力且共同保持气道通畅,其中颊舌肌、腭帆张肌的研究较为多见。研究显示,OSAHS患者在清醒状态时,颊舌肌、腭帆张肌活性明显升高[16]

1.1.3 OSAHS的治疗

因OSAHS对人体有潜在致死危害,且发病率逐年增高,故针对OSAHS患者应劝其尽早进行治疗,积极地对症治疗既可减少对患者身体的危害,也可使患者保持一个良好的生活品质。目前,针对OSAHS的有效治疗方案可总结为有创性和无创性两大类,其中无创性治疗方案包括一般治疗、药物治疗、器械治疗。

1.1.3.1 一般治疗

(1)减轻体重 包括饮食控制、手术、保持良好生活习惯;

(2)睡眠体位改变 侧卧位睡眠,腰背位固定;

(3)戒烟戒酒、避免服用安眠药。

1.1.3.2 药物治疗随着对OSAHS研究的深入,针对本病的临床用药逐渐增多,但临床疗效尚不明确,多用于减轻临床症状。

1.1.3.3 器械治疗

(1)持续气道正压通气(CPAP)CPAP为治疗OSAHS最为经典的手段,采用气道内持续正压通气,使上气道通畅,避免塌陷。其针对的发病机制不受限制。此种方法对绝大部分患者有较好的疗效,尤其对重症及手术失败的患者仍然有效。但由于部分患者难以适应夜间佩戴和气体对气道的冲击,及器械的操作不便、携带困难、价格昂贵等因素,限制了其使用范围。

(2)口腔矫治器 相对于CPAP的操作繁琐,作为另一种较为常见的非手术方法,口腔矫治以其使用方便、价格低廉、携带便利等优点而越来越为大多数OSAHS患者所接受,其应用效果也得到了肯定[22],其中下颌前移式口腔矫治器是目前临床中应用最为广泛的一种,通过前移下颌位置,使舌根部及舌骨前移,扩大上气道。此种矫治器只适用于轻、中度OSAHS患者,对重度患者无明显效果。

1.1.3.4 手术治疗

手术治疗被认为是治疗OSAHS的一种行之有效的手段。手术要求对患者上呼吸道狭窄或阻塞部位做出正确的定位,以保证手术疗效。常见外科手术有鼻中隔矫正术、鼻甲部分切除术、腺样体切除术、悬雍垂-腭-咽成形术、舌成形术、舌骨悬吊术、气道造口术以及正颌外科方法等。但因OSAHS手术费用高,创伤大,术后易出现并发症,远期有复发的可能,故一部分OSAHS患者不愿意接受。