一、甲真菌病

一、甲真菌病

当真菌感染甲板时,首先引起甲的部分变白或变黄,接着增厚变脆。

1.分类及发生原因 大多数感染都是由霉菌引起,即称为皮肤真菌,包括酵母菌、白假丝酵母菌等。共有以下几种甲真菌病。

(1)远端侧缘甲下型甲真菌病(distal and lateral subungual onychomycosis,DLSO):其发病率较趾癣高2倍,主要由皮肤真菌感染引起,有4个主要临床表现:甲下角化过度、甲分离、甲沟炎和色甲,特别是黑甲,但不同病例的临床表现略有不同。

(2)近端甲下型甲真菌病(proximal subungual onychomycosis,PSO)

1)合并甲沟炎,所谓的念珠菌性甲沟炎,可与既往甲沟炎并存,也可来源于既往甲沟炎的定植菌。真性念珠菌性甲沟炎(非常罕见),通常见于慢性皮肤黏膜念珠菌病(chronic mucocutaneous candidiasis,CMC)或者人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者。非皮肤癣菌性甲沟炎,有时与白甲有关(如镰刀菌),还包括皮肤癣菌感染。

2)不合并甲沟炎:这种类型称为近端甲下型。皮肤癣菌感染有3种不同形式:①经典型PSO,包括近端甲皱襞(proximal nail fold,PNF)出现甲下白色斑片。近端横向甲下甲真菌病(proximal transversal subungual onychomycosis,PTSO),表现为伴有非典型PSO:孤立或多发的条纹状白甲。同一个手指出现甲下横行白线,并被临床和组织学都正常的甲区域分隔。只影响一个指(趾)甲的近端至远端纵向白甲极其罕见。②急性PSO:是PSO的快速进展型,见于HIV感染患者,这些患者通常CD4细胞计数少于450/mm3。这种急性甲侵犯常同时累及多个手指。③念珠菌性PSO,已有报道称其可见于CMC。另一种联合模式见于获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)患者,即近端甲下型甲真菌病和表浅型甲真菌病同时出现,而且快速累及甲板。

(3)表浅型甲真菌病(superficial onychomycosis,SO):包括经典型SO局限于可见的甲板部分、从PNF下发展而来的SO、急性SO、浅表性白色横向型甲真菌病、伴深度侵犯的SO,以及3种变异型的混合形式:伴DLSO的SO、伴PSO的SO)和伴组织学上局限于甲板(nail plate,NP)腹侧的SO(双极型)。

(4)甲内型甲真菌病:主要由苏丹毛癣菌感染所致。

(5)全甲营养不良型甲真菌病(total dystrophic onychomycosis,TDO):指整个甲被破坏,包括继发于其他形式的TDO和原发性TDO。

甲癣可引起慢性疼痛,行动不便,继发细菌感染。(https://www.daowen.com)

2.诊断 甲真菌病的临床表现形式仅能对感染类型提供一个线索。尽管甲受累的某些形式是某些菌种感染的特征,但通常某一菌种感染的临床表现难以同其他菌种所致的表现区分。因此,甲真菌病通常需要实验室检查来帮助确诊。然而,真菌学检查假阴性的结果非常常见,尤其是从甲的远端甲屑取材时。

因此,真菌检查阴性并不能完全排除甲真菌病,因为多达20%的病例直接镜检阴性,多达30%的患者培养未能分离到真菌。外用抗真菌药可能会增加真菌培养假阴性的风险。如果临床表现强烈提示甲真菌病,若第一次检查是阴性,建议进行多次真菌镜检及培养检查。PAS染色是灵敏度最高的检查方法,超过真菌检查的金标准(真菌镜检和培养),被认为是“新的金标准”。

3.标本采集方法 取材的部位取决于甲真菌病的临床类型。从指(趾)甲来源的样本必须要分开。但不幸的是,从甲中分离到真菌并不一定能提示甲真菌病。有些真菌,如酵母菌和大多数非皮肤癣菌,是甲的常驻菌群而非致病菌。因为趾甲的甲真菌病常常与足癣有关,所以最好从足趾取材进行真菌学检查。该规则同样适用于患有甲真菌病者的手掌。

4.治疗 真菌感染的治疗不简单,但坚持治疗,可以缓解症状,感染不会扩散。治疗可以是局部或全身的。局部治疗主要是用手术刀片削薄甲,并局部直接应用抗真菌药。能应用的药物包括阿莫罗芬洗甲液和强碘BP。治疗应该坚持到新甲形成,大概需要12个月。对于大多数真菌感染来说,局部治疗足以达到目的。

只有当感染引起了全身的不适症状或痛苦时,才考虑积极的全身治疗。如果采取了全身治疗,要特别小心治疗本身可能带来的副作用。

伊曲康唑每日1次,口服200mg,指甲真菌感染治疗2个月,趾甲真菌感染治疗3个月。该药对皮肤癣菌和酵母菌有效,有时对非皮肤癣菌性霉菌也有效。伊曲康唑与肝损害相关,因此既往有肝病的患者禁用。

氟康唑是另外一种三唑类抗真菌药物(每日100mg),主要用于治疗系统性和表浅念珠菌病,获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)患者和其他免疫缺陷患者采用每周单次给药(每周150mg或者300mg,治疗6~12个月)。氟康唑治疗CMC疗效较好,特别是伴有甲损害的患者。

特比萘芬属于丙烯胺类抗真菌药物。特比萘芬在体外对广谱致病真菌具有抗菌活性,但在体内每日应用250mg仅对皮肤癣菌有效。趾甲真菌感染者应用3个月可达到显著的治愈率,指甲真菌感染者需要应用6周。肝毒性罕见。