二、黏附分子
(一)概念
黏附分子(adhesion molecules,AM)是介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)间相互接触和作用的一类分子,多以跨膜糖蛋白形式存在于细胞表面,亦可形成可溶性分子。它们以受体-配体结合的形式发挥黏附作用,并参与机体内细胞间信号传递。黏附分子具有广泛的生物学功能,大多数作为膜分子的黏附分子均属于CD分子。
黏附分子根据其结构特点可分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白样家族、钙黏蛋白家族。此外,还有一些尚未归类的黏附分子。
(二)免疫学功能
黏附分子具有广泛的生物学作用,不同黏附分子的功能各异。除了可介导多种免疫生物学功能外,还参与生殖与胚胎发育;参与细胞发育、分化、附着及移动;参与伤口愈合和血栓形成;参与肿瘤的浸润和转移;参与对其他生物活性物质产生的调节等。其免疫生物学作用主要表现如下。
1.参与炎症反应 炎症过程的一个重要特征就是白细胞黏附并穿越血管内皮细胞,向炎症部位渗出。黏附分子则是炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附的物质基础。表3-7列举了参与这一过程的主要黏附分子。
表3-7 参与白细胞与血管内皮细胞黏附的黏附分子
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注:LFA,白细胞功能抗原;ICAM,细胞间黏附分子;VLA,极晚期抗原;VCAM,血管细胞黏附分子。
2.参与淋巴细胞归巢 淋巴细胞的定向迁移称为淋巴细胞归巢(homing),包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢、成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环及淋巴细胞向炎症部位的渗出。其分子基础是淋巴细胞上称之为淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor,LHR)的黏附分子与相应血管内皮细胞上地址素(addressin)的相互作用。淋巴细胞归巢是一个由诸多黏附分子参与并受多种因素调节的复杂过程,不同黏附分子参与不同淋巴细胞的选择性归巢过程(表3-8)。
表3-8 参与淋巴细胞归巢的黏附分子

注:Tm,记忆T细胞;VLA,极晚期抗原;PNAd,外周淋巴细胞地址素;HEV,高内皮小静脉;MadCAM,黏膜地址素细胞黏附分子。
3.参与免疫细胞识别 免疫细胞接受抗原刺激后的活化过程中,除了需要对特异性抗原进行识别外,还需要多种黏附分子的相互作用,作为辅助受体和共刺激分子为免疫细胞活化提供辅助作用。在T细胞与APC、Tc与靶细胞间相互作用中提供共刺激信号的黏附分子有:CD4/MHCⅡ类分子、CD8/MHCⅠ类分子、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58、CD28/CD80或CD86等。黏附分子的相互作用有利于免疫细胞间紧密接触,且可向细胞内传递活化的共刺激信号,并有利于杀伤细胞的细胞毒作用有效发挥。如果缺乏共刺激信号,则可使初始T细胞呈现无能(anergy)状态。B细胞可通过LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58、CD40/CD40L等黏附分子间相互作用而与T细胞相互作用,在刺激T细胞的同时接受T细胞提供的共刺激信号,促进自身活化。
4.参与细胞内信号转导 细胞间或细胞-基质间黏附分子相互作用并不仅限于细胞的黏附和附着,还参与向细胞内传导胞外黏附分子相互作用的信号。多种黏附分子的胞内段与细胞信号转导分子有关联,如整合素分子及CD2、CD4和配体结合后,能引起一种胞质酪氨酸激酶(FAK)家族成员活化,可有抗凋亡等作用。