单核-巨噬细胞

一、单核-巨噬细胞

单核-巨噬细胞是体内一群重要的免疫细胞,包括血液循环中的单核细胞和遍布机体各组织器官内的巨噬细胞,也是固有免疫与适应性免疫间的主要衔接细胞。

(一)生物学特征

单核-巨噬细胞源于骨髓,广泛分布于全身各组织中,最重要的生物学特征是,其表面表达多种膜分子,与其生物学作用密切相关。其中最重要的是各类受体,如模式识别受体为主要激活受体、Fc受体、补体受体、细胞因子受体等。

1.模式识别受体 主要包括:①甘露糖受体:能与病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖、岩藻糖残基结合,介导吞噬或胞吞作用。②清道夫受体:可识别乙酰化低密度脂蛋白、G+菌脂多糖(LPS)、G+菌磷壁酸及磷脂酰丝氨酸,参与对某些病原体和衰老红细胞等的清除。③Toll样受体(TLR):人TLR家族包括11个成员(TLR1-11),可表达于细胞膜上和表达于胞内器室。前者主要识别病原体表面特定的分子结构,后者主要识别胞质中病毒双/单链RNA和非甲基化CpG DNA。

2.IgG Fc受体 IgG抗体通过其Fab段与病原体表面抗原表位特异性结合,通过其Fc段与巨噬细胞表面IgG Fc受体结合,达到促进吞噬的作用。

3.补体受体 通过与附着于病原体等抗原性物质表面的C3b、C4b结合,可产生促进巨噬细胞吞噬的作用。

4.细胞因子受体 巨噬细胞表达单核细胞趋化蛋白-1受体(MCP-1R)和巨噬细胞炎症蛋白-1α/β受体(MIP-1α/βR)等趋化因子受体,在相应趋化因子作用下,可募集至感染或炎症部位。(https://www.daowen.com)

(二)生物学作用

单核-巨噬细胞具有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞及其他异物的能力,参与免疫应答、免疫效应与免疫调节。

1.吞噬作用 是机体非特异性免疫防御机制的重要执行者。病原微生物侵入机体后,在激发免疫应答以前即可被单核-巨噬细胞借助表面的模式识别受体如Toll样受体、清道夫受体等识别、吞噬并清除。由于其吞噬能力较强,故有人将单核-吞噬细胞称为机体的清道夫。单核-吞噬细胞在趋化作用下与抗原发生黏附形成吞噬体,再与溶酶体融合形成吞噬溶酶体,借助氧依赖和氧非依赖途径清除抗原,并以胞吐作用排除裂解后形成的小分子物质。

2.抗原提呈功能 单核-巨噬细胞对外源性抗原进行加工处理后,以抗原肽-MHCⅡ分子结合的形式提呈给T细胞,诱发适应性免疫应答。此外,在抗原提呈过程中单核-巨噬细胞产生的IL-1也是辅助性T细胞活化不可缺少的刺激信号。

3.免疫调节功能 单核-巨噬细胞的免疫调节作用有双相性,一方面可通过抗原呈递作用,分泌具有免疫增强作用的各类生物活性物质如IL-1、TNF-a、补体成分、各类生长因子等,启动和增强免疫应答;另一方面,单核-巨噬细胞过度激活可成为抑制性巨噬细胞,后者可分泌多种可溶性抑制物如前列腺素、活性氧分子等,抑制淋巴细胞增殖反应或直接损伤淋巴细胞。

4.介导炎症反应 巨噬细胞是介导炎症反应的重要细胞,可通过多种机制参与炎症反应。①分泌MIP-1α/β、MCP-1和IL-8等趋化因子,募集、活化更多巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞,发挥抗感染作用。②分泌多种促炎症细胞因子和其他炎性介质,参与和促进炎症反应。