三、自然杀伤细胞

自然杀伤细胞（NK细胞）是一类独立的淋巴细胞群，因其介导对靶细胞的细胞毒效应无需抗原预先致敏就能发生而得名。与T、B细胞相比，NK细胞不表达T、B细胞特有的TCR、BCR分子。外周血和组织中的成熟NK细胞具有抗原非特异性的细胞杀伤能力，故其是介导固有免疫的主要效应细胞，尤其在肿瘤、病毒或细菌感染的早期就起到防御作用。

（一）生物学特性

NK细胞起源于骨髓中的淋巴样祖细胞，骨髓是其分化、发育的主要场所。

NK细胞不表达特异性抗原识别受体，可表达一系列与其活化和抑制相关的调节性受体，并通过上述调节性受体对机体“自己”和“非己”成分的识别，选择性地杀伤病毒感染或肿瘤细胞。NK细胞成熟后表达两类受体：杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor，KAR），为可激发NK细胞杀伤作用的受体（如CD94／NKG2C、NKR-P1、KIRD-short）；杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor，KIR），为能够抑制NK细胞杀伤作用的受体（如KIRD-long、CD94／NKG2A）。通常KIR的胞内段带有ITIM，而KAR的胞内段带有ITAM或可招募带有ITAM的分子。(https://www.daowen.com)

（二）免疫生物学作用

1.细胞毒作用 活化NK细胞可杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞。NK细胞的杀伤机制包括：①通过释放穿孔素-颗粒酶引起靶细胞溶解。②通过Fas／FasL途径引起靶细胞凋亡。③释放细胞因子TNF-α，通过与靶细胞表面相应受体结合而使靶细胞凋亡。引发杀伤效应的途径主要是KAR／KIR启动的自然杀伤和CD16介导的ADCC。

2.免疫调节作用 NK细胞是一类重要的免疫调节细胞，可分泌IFN-γ、TNF-α、IL-2、GM-CSF、M-CSF和IL-5等多种细胞因子，对T细胞、B细胞、骨髓干细胞等均有免疫调节作用。

最近新发现参与固有免疫的所谓自然辅助细胞（natrual helper cells，NHs），可能是另一类独立的（非T-非B-非NK）淋巴细胞群，因其（无抗原受体）活化不依赖特异性抗原刺激并产生大量细胞因子而得名，亦称固有辅助细胞。其主要分布于黏膜下一些特殊淋巴组织，有CD117（c-Kit）、Sca-1（骨髓干细胞标志）、IL7R、IL33R等分子的表达，活化主要产生Th2型细胞因子，最突出的是IL-5、IL-13等，介导对应2型免疫应答，并支持B1细胞自我更新，促进Ig A生成。在蠕虫等病原入侵时，其可使局部嗜酸性粒细胞和杯状细胞明显增生，引发抗蠕虫效应及过敏反应。